Home >> γδLymphocytose associée à une maladie granulomateuse chez un patient présentant une immunodéficience variable commune

γδLymphocytose associée à une maladie granulomateuse chez un patient présentant une immunodéficience variable commune

Le CVID est un groupe hétérogène de syndromes d’immunodéficience impliquant une production défectueuse d’anticorps spécifiques et une diminution des concentrations sériques d’isotype ⩾ des immunoglobulines. Nous décrivons un patient présentant un cas atypique de DICV présentant des lésions granulomateuses étendues partiellement attribuables à une infection mycobactérienne. sang périphérique, il y avait une augmentation massive du nombre de cellules T CD double négatif qui exprimait le récepteur des cellules T γδ

Le CVID est un groupe hétérogène de syndromes d’immunodéficience impliquant une production défectueuse d’anticorps spécifiques et une diminution des concentrations sériques d’isotype ⩾ des immunoglobulines. Cliniquement, les patients atteints d’infections bactériennes récurrentes des voies respiratoires et gastro-intestinales présentent des taux élevés de maladies auto-immunes. et des syndromes lymphoprolifératifs De plus, des sous-groupes de patients présentant des lésions granulomateuses caséeuses ou non dans les tissus lymphoïdes, les organes solides ou la peau ont été décrits Dans ce contexte, la constatation d’une augmentation du nombre de CD Les cellules T dans le sang périphérique indiquent potentiellement la présence d’une infection mycobactérienne, comme cela a été précédemment documenté par exemple, voir Nous décrivons un patient avec un cas atypique de DICV qui présentait des lésions granulomateuses étendues partiellement attribuables à une infection mycobactérienne. bloo d, il y a eu une augmentation massive du nombre de lymphocytes T CD double négatif exprimant le rapport TCRCase du récepteur des lymphocytes T γδ Une femme âgée d’un an a été référée au Département des maladies infectieuses de l’Hôpital Haut-Lévêque; Pessac, France en avril pour l’évaluation de la perte de poids récente en kilos et de l’asthénie progressive. Le DICV avait été diagnostiqué en avril lors d’une hospitalisation pour diarrhée chronique. La patiente était en bonne santé jusqu’à l’âge de plusieurs années. Elle développait une bronchite et une sinusite récurrentes. plusieurs épisodes de pneumonie, de stomatite herpétique récurrente, et de diarrhée intermittente Dans, elle avait hypogammaglobulinémie niveau d’IgG, g / L [gamme normale, – g / L]; Niveau d’IgA, g / L [gamme normale, – g / L]; et niveau d’IgM, g / L [gamme normale, – g / L] Depuis mai, elle a reçu des immunoglobulines intraveineuses toutes les semaines. Au moment de l’admission à l’hôpital, le patient n’avait pas de fièvre et se plaignait de diarrhée. hépatosplénomégalie marquée Les études de laboratoire ont révélé les valeurs suivantes: nombre de globules blancs, cellules / L% neutrophiles et% lymphocytes; hémoglobine, g / dL; numération plaquettaire, × plaquettes / L; taux de sédimentation des érythrocytes, mm / première heure; Protéine C-réactive, mg / L; et fibrinogène, g / L gamme normale, – g / L Elle avait un niveau de protéine hypoprotéinémie profonde, g / L; gamme normale, – g / L avec un niveau d’albumine de g / L gamme normale, – g / L, mais les fonctions hépatiques et rénales étaient normales Les cultures de selles ne donnaient pas de microorganismes, et les examens de laboratoire ont révélé une stéatorrhée et une entéropathie Les résultats des tests sérologiques étaient négatifs pour les virus du cytomégalovirus, du virus d’Epstein-Barr, du VIH et de l’hépatite A et C. Les cryoglobulines et les anticorps antinucléaires et anti-ADN n’ont pas été détectés. Le patient était numération lymphocytaire totale lymphocytaire, cellules / mm La quantification cytométrique en flux des sous-ensembles de lymphocytes T réalisée en avril a révélé les valeurs suivantes: cellules T CD, cellules / mm%; Cellules T CD, cellules / mm%; Cellules T CD, cellules / mm%; et cellules CDCD-CDT, cellules / mm% chiffre Le rapport des lymphocytes T CD aux cellules T CD était normal, – Le pourcentage de lymphocytes T double négatif exprimant principalement le TCR γδ qui utilisait largement les segments de gènes variables Vγ et des cellules Vδ / mm; % des lymphocytes périphériques totaux étaient très élevés, comparés à ceux des donneurs de sang sains médians,%; range,% -% Le nombre de lymphocytes B a également diminué, par rapport aux cellules / mm% des lymphocytes totaux

plusieurs mois plus tard, l’état clinique du patient ne s’est pas amélioré et le nombre de CDCD-CDT double négatif n’a pas diminué. La tomodensitométrie de l’abdomen montre les mêmes masses. En décembre, un nouveau schéma thérapeutique, la clarithromycine, l’éthambutol, et la rifabutine contre les mycobactéries atypiques a été introduite Trois mois plus tard, le patient avait pris des kilos, la diarrhée était atténuée mais n’avait pas disparu, et le nombre de lymphocytes T γδ double négatif avait commencé à diminuer. Cependant, des mois de traitement n’ont pas une amélioration clinique et biologique et une tomodensitométrie de l’abdomen ont montré la persistance de multiples adénopathies. En février, une condylomatose cervicale induite par le papillomavirus humain a été diagnostiquée, ce qui a entraîné la prescription d’IFN-α × IU par semaine pendant le traitement antimycobactérien. plus tard, l’état général du patient s’était amélioré: elle avait pris des kilos, la diarrhée avait diminué et un scanner a montré une réduction d’un tiers des lymphadénopathies De plus, le nombre de lymphocytes T γδ double négatif avait diminué de façon spectaculaire. Cette thérapie a été poursuivie pendant des mois, jusqu’en décembre Depuis ce temps, le patient est en bonne santé malgré des selles liquides et granulomateuses persistantes. La numération des lymphocytes T γδ à double négatif se situe dans la plage normale et est stable. Discussion L’apparition de lésions granulomateuses non castrantes chez les patients atteints de DICV est une caractéristique bien connue généralement décrite comme un syndrome de type sarcoïde. Cependant, bien que des anomalies des lymphocytes T aient été observées chez des patients atteints de DICV [,,,], des infections mycobactériennes ont rarement été décrites chez ces patients Les observations actuelles suggèrent que les infections à Mycobacterium peuvent se développer. générer une augmentation marquée du nombre de cellules T γδ, et peut être impliqué dans une maladie granulomateuse, bien que les résultats de e et PCR pour les mycobactéries étaient négatifs pour notre patient, une infection par une espèce Mycobacterium est susceptible d’avoir eu lieu: la réaction de Ziehl-Nielsen était clairement positive et le patient s’est amélioré tout en recevant un traitement antimycobactérien spécifique, en particulier lorsque de l’IFN-α a été ajouté. Une lymphocytose T γδ a été rapportée chez des patients atteints de DICV dont les lymphocytes T portaient le segment Vδ Les lymphocytes T γδ sont normalement une composante mineure des lymphocytes du sang périphérique total, en moyenne ~% , mais prédominent dans les épithéliums cutanés, intestin et voies aériennes On suppose généralement qu’ils participent avec les cellules T αβ à la protection contre les bactéries intracellulaires, comme cela a été démontré avec des modèles de souris transgéniques dépourvus de TCR En effet, les cellules T γδ reconnaissent un large éventail de protéines mycobactériennes in vitro, y compris les protéines de bas poids moléculaire et les ligands non protéiques, sans nécessiter de traitement et de présentation préalables de l’antigène d que la numération des lymphocytes γδ était augmentée chez les patients infectés par le VIH et Mycobacterium avium, mais pas chez les patients infectés par le VIH et Mycobacterium tuberculosis, ce qui suggère que les lymphocytes γδ jouent un rôle dans la réponse à l’infection mycobactérienne chez les patients immunodéprimés. il est possible que notre patient, qui avait un très faible nombre de cellules T CD et un système immunitaire altéré, avait une augmentation exacerbée du nombre de lymphocytes T γδ en raison d’une tentative de remplacer les cellules T αβ manquantes dans la réponse immunitaire contre le mycobactérien Comme cela a été démontré chez des patients atteints d’une infection à cytomégalovirus ayant subi une allotransplantation rénale , la lymphocytose T VδVγ était probablement secondaire à une stimulation antigénique; elle était probablement due à une infection par une espèce de Mycobacterium atypique et n’était pas une conséquence directe de CVIDNotre observation suggère que l’IFN-α peut être utilisé pour traiter des infections avec des microorganismes intracellulaires. Alors que notre patiente recevait un traitement antibiotique quadruple, ses symptômes étaient seulement légèrement atténués. et le nombre élevé de lymphocytes T négatifs a persisté; lorsque IFN-α était co-administré, tous les signes d’infection mycobactérienne disparaissaient et le nombre de lymphocytes γδ diminuait. Des données sont disponibles concernant l’implication du système d’interféron de type II dans la susceptibilité à l’infection mycobactérienne ; cependant, l’effet de l’interféron de type I, qui a été utilisé ici, n’est pas encore clair. En raison du rôle pivot des cellules dendritiques dans la présentation antigénique des lymphocytes T, et en raison de leur capacité à sécréter et à répondre à l’IFN-α, l’administration thérapeutique de ce dernier peut améliorer les fonctions des cellules dendritiques et favoriser une meilleure réponse lymphocytaire T L’administration de granulocytes-macrophages stimulant les colonies peut également être bénéfique non seulement parce qu’une telle thérapie différencie les cellules dendritiques opérationnelles et les cellules précurseurs, mais aussi parce qu’il agit au niveau du compartiment de la moelle osseuse