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Antipsychotiques chez les enfants avec autisme

Les problèmes de base de l’autisme, ceux impliquant l’interaction sociale, la communication, et les activités restreintes et répétitives — être aggravée par des problèmes de comportement, notamment des colères sévères, de l’agressivité et de l’irritabilité.1 L’agression grave impose un fardeau particulier aux aidants; elle est plus fréquente chez les personnes ayant un retard intellectuel marqué et est liée à de mauvaises aptitudes à la vie quotidienne et à une communication altérée. Actuellement, aucun médicament n’est disponible pour traiter l’état autistique sous-jacent. Les programmes éducatifs spécialisés, la thérapie comportementale et les changements environnementaux peuvent améliorer le comportement agressif1, mais s’ils échouent, des traitements médicamenteux devraient être envisagés.2 Les problèmes comportementaux liés à la dépression ou au déficit de l’attention peuvent être traités par une thérapie appropriée; mais si le problème de l’agression ne répond pas à ces manœuvres, le besoin de contrôle des symptômes se fait sentir. Les principaux tranquillisants ont été utilisés hors AMM, mais leur place a été incertaine en raison des doutes sur la sécurité et (jusqu’à récemment) l’efficacité. Deux études contrôlées par placebo en double aveugle bien menées ont comparé le placebo et la rispéridone antipsychotique atypique chez les enfants atteints d’autisme. problèmes de comportement. Une étude3 a inclus 101 enfants atteints d’autisme diagnostiqué. Les autres 4 comprenaient 79 enfants avec la catégorie plus large de “ trouble envahissant du développement de l’enfance, ” le plus grand sous-ensemble (n = 55) ayant l’autisme. Les deux études ont montré que la rispéridone améliorait significativement un mélange de problèmes de comportement, y compris l’agressivité mesurée sur la sous-échelle de l’irritabilité de la liste de contrôle aberrante du comportement.5 Cela s’est accompagné d’une amélioration globale mesurée par l’impression clinique globale de changement. somnolence (risperidone 67% v placebo 23%), symptômes extrapyramidaux (risperidone 29% v placebo 10%), gain de poids (risperidone 5% v placebo 0%) et concentrations élevées de prolactine (risperidone 43% v placebo 2%).Bien que les concentrations de prolactine tendent à diminuer avec le temps, même si la rispéridone continue, elles sont encore plus élevées qu’au départ dans les études ouvertes à plus long terme6. L’effet sur la croissance (y compris la densité minérale osseuse) et la maturation sexuelle est inconnu. détenteur (Janssen-Cilag) de rispéridone a demandé à l’autorité britannique de délivrance des permis, l’Agence de réglementation des médicaments et des soins de santé (MHRA), d’inclure l’irritabilité dans l’autisme en tant qu’indication autorisée. Bien que l’efficacité ait été démontrée, on s’inquiétait de l’utilisation abusive potentielle de ce médicament comme une forme de contrôle chimique à long terme, en particulier chez les enfants les plus handicapés intellectuellement, qui pourraient être les plus susceptibles d’avoir des effets indésirables. Ainsi, le Comité sur la sécurité du médicament a sollicité l’avis d’experts en pédopsychiatrie, endocrinologie pédiatrique et pharmacocinétique et de centres médicaux spécialisés dans le traitement de l’autisme. La National Autistic Society a été consultée, ainsi que les parents d’enfants autistes, qui ont été interrogés sur la perception de leur enfant de la drogue ainsi que la leur. L’opinion dominante des experts et des utilisateurs de services était que, s’ils étaient utilisés de manière appropriée, les antipsychotiques jouaient un rôle positif dans la gestion de l’agression associée à l’autisme. Cela a conduit à l’offre d’une approbation conditionnelle limitant l’utilisation de la rispéridone au traitement symptomatique des agressions graves et de la violence chez les enfants autistes. Les conditions incluaient, dans le cadre d’un plan de gestion des risques, un suivi de sécurité par un nouveau registre des enfants autistes. traitement, avec des rapports écrits réguliers à la MHRA. Cependant, après avoir examiné les conditions d’approbation et après avoir discuté avec la MHRA, la compagnie a retiré sa demande. Ainsi, la possibilité de mettre en place un mécanisme plus sûr pour le dépistage et le suivi des enfants autistes sous rispéridone a été perdue. En outre, il existe un risque qu’une indication plus large des troubles du comportement chez les enfants souffrant d’un retard mental puisse être obtenue au Royaume-Uni par des procédures européennes. La Food and Drug Administration des États-Unis a adopté un point de vue différent et a autorisé la rispéridone sans restriction. utilisation pour l’irritabilité chez les enfants et les adolescents autistes7. Aucune restriction n’a été imposée à la gravité des symptômes pouvant justifier la rispéridone et aucune restriction n’a été mise en place, comme limiter la prescription aux experts sur le terrain, mais entreprendre trois autres études (deux chez les animaux et une clinique) était une condition d’approbation. Comment les cliniciens devraient-ils réagir? Nous considérons que l’utilisation hors AMM est toujours justifiée lorsque d’autres approches échouent ou sont irréalisables, et lorsque des causes sous-jacentes d’agression comme une condition physique ou une maladie causant de la détresse chez l’enfant, une éducation défavorable ou un trouble hyperkinétique ont été considérées. Ces conditions ne sont pas des contre-indications aux médicaments antipsychotiques, mais leur attention peut rendre les médicaments inutiles. Le rapport d’évaluation sur l’utilisation de la rispéridone chez les enfants autistes est disponible sur le site Web de la MHRA.6 Il recommande une approche prudente. devrait être prescrit par des experts dans le traitement de l’autisme qui sont prêts à entreprendre un diagnostic attentif, un dépistage approprié et un suivi. Le diagnostic doit faire la distinction entre l’agression et d’autres comportements difficiles (qui peuvent justifier un agent antipsychotique) et des niveaux moindres de “ irritabilité ” (qui ne peut pas). Le dépistage devrait révéler tout problème physique pouvant entraîner des problèmes de comportement, tels que des convulsions, ou des problèmes réparables dans l’environnement de soins, comme l’absence de mesures spéciales pour favoriser une communication appropriée. Idéalement, le suivi devrait inclure une période de référence avant traitement et la croissance (taille, poids, maturation sexuelle, signes de gynécomastie), le changement de comportement (somnolence, exacerbation paradoxale des problèmes de comportement), les symptômes extrapyramidaux, les habitudes intestinales et la pression artérielle. La surveillance systématique invasive, comme les analyses sanguines, n’est pas une condition de prescription, car elle est souvent inacceptable pour les enfants affectés, mais si le taux de glycémie à jeun, les lipides et les concentrations de prolactine sont supérieurs à 10 points centiles au-dessus du poids mesuré si possible. Les tests de glycémie urinaire peuvent être effectués si les tests sanguins ne sont pas pratiques.Les enfants autistes sont parmi les plus vulnérables de notre société, et en tant que tels ne devraient pas être privés de médicaments efficaces ou de précautions pour optimiser la sécurité. Historiquement, la société n’a pas offert à ces enfants les plus hauts standards de soins, et il est d’une importance vitale que les insuffisances de la prise en charge ne soient pas masquées par l’utilisation aveugle de médicaments contrôlant les symptômes.