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Commentaire éditorial: Colistin Dosage: le plaisir commence-t-il jamais

Un régime antimicrobien ou une dose dans ces types de populations Le principal objectif de tout traitement antimicrobien est d’éradiquer l’infection d’un patient. Compte tenu de la complexité ainsi que des types et de la gravité des comorbidités chez de nombreux patients atteints d’infections invasives dues à des Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa ou Enterobacteriaceae résistant aux carbapénèmes, la mortalité toutes causes confondues pourrait ne pas être liée aux infections causées par ces agents pathogènes. En fait, des analyses séparées de Trifi et al et Gibson et al. et une guérison microbiologique se produit à des périodes antérieures avec des schémas posologiques de colistine plus élevés similaires à ceux utilisés dans l’étude de Benattar et al. cependant, ils ne parviennent pas à corréler ces améliorations des résultats cliniques et microbiologiques avec les améliorations de la mortalité au jour. Par conséquent, la guérison de l’infection pourrait être une mesure plus pertinente pour évaluer l’adéquation d’un régime antimicrobien. Dosage de la colistine, pharmacocinétique pharmacodynamique et pharmacocinétique importantes Les travaux récents sur la PK / PD dans les modèles murins ont démontré qu’un rapport de la surface libre sous la courbe concentration-temps à la cible MIC fAUC / MIC d’environ – était nécessaire pour – log tuer dans un modèle de cuisse de souris pour A baumannii et P aeruginosa, alors que des expositions beaucoup plus élevées étaient nécessaires dans un modèle pulmonaire murin En fait, dans le modèle pulmonaire, la bactériostase était impossible avec la colistine pour les souches A baumannii. la dose la plus élevée tolérée par les souris En outre, les cibles PK / PD n’ont pas encore été élucidées pour Enterobacteriaceae Pour mettre ces cibles dans le contexte, doser r Des échantillons indiquant des concentrations moyennes de colistine de – mg / L équivaudraient à une ASC de – mg × heure / L sur plusieurs heures. En tenant compte de la liaison protéique% -% de la colistine , expositions AUC d’environ – mg × heure / L Ainsi, même à l’extrémité supérieure du point de cassure de sensibilité de la colistine MIC = mg / L, les cibles de – log kill dans le modèle de la cuisse seraient atteintes de fAUC / MIC d’environ – Important, comme décrit ci-dessus, les cibles dans le pulmonaires sont peu susceptibles d’être atteints avec un schéma posologique commun, mais même dans les meilleurs scénarios, uniquement à des CMI extrêmement faibles. En surface, cela suggère une bonne probabilité de réalisation de la cible avec le régime à forte dose utilisé dans cette analyse. Il est important de comprendre que les études pharmacocinétiques ont démontré une variabilité interpatient significative en ce qui concerne les taux sériques de colistine chez les patients. Dans ces analyses, il a été démontré qu’à dose et fonction rénale données, les taux de colistine varient donc jusqu’à -fold Par conséquent, même si les stratégies de dosage utilisées dans cette étude visaient des concentrations moyennes de colistine de – mg / L, il est probable que les patients aient d’énormes variations dans les expositions réelles au médicament, compliquant ainsi l’interprétation de la En fait, Benattar et ses collègues déclarent dans leur discussion que, dans leur essai randomisé contrôlé randomisé en cours utilisant la même stratégie de dosage élevé, les concentrations étaient généralement> mg / L. Par conséquent, il est également raisonnable de conclure que de nombreux patients Des concentrations inférieures de la colistine peuvent atteindre des concentrations cibles. Ceci est particulièrement pertinent dans cette étude car les valeurs MIC dans les deux bras de traitement étaient relativement faibles mg / L, et ainsi des concentrations cibles, au moins basées sur le modèle de la cuisse, étaient probablement atteintes dans les deux groupes. les résultats négatifs de cette étude, compte tenu des limites décrites ci-dessus, il est toujours raisonnable et approprié de continuer à utiliser le régime «à forte dose» Compte tenu de la variabilité interpatient connue des expositions à la colistine, des données PK / PD limitées disponibles pour la colistine, des CMI variables des organismes cibles, et de la dose connue et de la toxicité dépendante de la concentration de la colistine, Heureusement, il existe actuellement des ECR en cours comparant la colistine en monothérapie à l’association de colistine et de méropénem, ​​ce qui devrait contribuer à fournir des indications cliniques sur la pharmacocinétique et la maladie de Parkinson. en Europe, utilise la colistine à haute dose telle que définie dans cette étude Le deuxième essai, basé aux États-Unis, administre des doses plus élevées, basées sur le poids selon l’encart américain mg / kg / jour d’ACA , ces deux essais obtiennent des concentrations sériques de colistine et tenteront de relier les expositions pharmacorésistantes à l’efficacité clinique PD, à l’éradication microbiologique Résultats de la néphrotoxicité et de la néphrotoxicité toxicodynamique Espérons que les résultats de ces études mèneront à des recommandations sur les concentrations de colistine cibles cliniquement pertinentes et une occasion potentielle d’optimiser les schémas posologiques empiriques et les stratégies de surveillance des médicaments thérapeutiques.

Remarque

Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: Aucun conflit d’intérêt potentiel Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués