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Évaluation multicentrique et post-commercialisation de la lévofloxacine dans le traitement des adultes atteints de pneumonie acquise dans la communauté

Cette étude ouverte de phase IV, multicentrique, a été conçue pour confirmer l’efficacité et l’innocuité de la lévofloxacine, mg une fois par jour, dans une vaste population de patients atteints de pneumonie acquise dans la communauté et atteints de pneumonie communautaire. Pour% des patients Parmi ces pathogènes,% étaient Streptococcus pneumoniae,% étaient Haemophilus influenzae et% étaient Staphylococcus aureus Un total de patients dans la population en intention de traiter était cliniquement évaluable, et le taux de succès clinique pour ces patients était de% acure a été atteint pour% des patients, et une amélioration de la condition a été expérimentée par% Le taux de succès clinique pour les patients cliniquement évaluables avec S infections pneumoniae était% Les événements indésirables les plus fréquents que étaient considérés comme étant liés au traitement: nausées%, éruptions cutanées%, diarrhée% et vomissements% Les résultats de la présente étude confirment ceux des essais cliniques de phase III antérieurs. a également montré que la lévofloxacine, en mg une fois par jour, est un traitement efficace et bien toléré de la pneumonie acquise dans la communauté

Les fluoroquinolones respiratoires ont acquis une réputation d’option hautement efficace et bien tolérée pour le traitement de première intention de la pneumonie nosococcique acquise dans la communauté à cause de Streptococcus pneumoniae ou d’autres pathogènes infectieux Malgré le succès récent des agents sélectionnés de la classe des fluoroquinolones d’autres agents de cette classe ont été sévèrement limités par la Food and Drug Administration des États-Unis; Par exemple, la temafloxacine et la grepafloxacine ont été retirées du marché pour des raisons de sécurité, par exemple, après l’exposition de millions de patients aux quinolones en question. Une étude a estimé que % des médicaments délivrés sur ordonnance faisant l’objet d’une mise en garde FDA ou retirés du marché, la majorité de ces avertissements ou retraits ayant lieu dans les années suivant l’introduction du médicament. Les essais cliniques de phase III sont, par nature, sélectifs. population choisie en utilisant un large éventail de critères restrictifs d’inclusion et d’exclusion et en n’incluant typiquement que les patients à faible risque de mort imminente. De plus, les essais cliniques sont insuffisants pour détecter les effets indésirables des médicaments En outre, parce que des quantités importantes de données de phase III ne sont jamais publiées dans des revues réputées par des pairs Les essais cliniques de phase III fournissent essentiellement des données sur l’utilisation optimale d’un composé pour le traitement d’un état pathologique bien défini et diagnostiqué. Ces résultats peuvent être moins sûr dans les situations cliniques impliquant l’utilisation d’une thérapie empirique pour les patients qui ne sont pas étroitement surveillés et qui peuvent être perdus de vue. L’étude multicentrique ouverte de phase IV du CAP a été entreprise pour confirmer les résultats rapportés dans la phase III. essais de la lévofloxacine La présente étude a été conçue pour décrire l’utilité clinique de la lévofloxacinine chez des patients adultes atteints de PAC et pour évaluer le composé en termes d’efficacité clinique, de succès microbiologique et de tolérabilité et de sécurité du patient dans des circonstances moins sélectives.

Patients et méthodes

Les patients

Les patients âgés de ⩾ ans étaient admissibles à l’étude s’ils présentaient des signes radiologiques de CAP, p. Ex. Une radiographie thoracique montrant un infiltrat aigu compatible avec une pneumonie, tel que déterminé par un radiologiste, à l’admission et à l’expectoration mucopurulente. tache suggérant une maladie bactérienne, c.-à-d. présence de ⩾ neutrophiles par champ de faible puissance Les participants à l’étude devaient également présenter ⩾ des suivants: température de la fièvre, ⩾ ° C, température d’hypothermie, ⩽ ° C, leucocytose ⩾ × cellules / L, ou bande ⩾% bande formesPatients dont l’espérance de vie était & lt; Les patients hospitalisés dans les semaines précédant l’admission à l’étude ne pouvaient pas être inclus dans l’étude. Sont également exclus les patients atteints d’une pneumonie connue ou soupçonnée être le résultat d’un pathogène résistant à la lévofloxacine, pneumonie d’aspiration connue, empyème, présence du liquide pleural nécessitant un tube thoracique à demeure, un taux de clairance de la créatinine connu de & lt; mL / min, infection par le VIH connue avec un nombre de cellules CD de & lt; cellules / mm, ou tout autre trouble qui pourrait interférer avec l’évaluation du traitement de l’étude. Les patients qui avaient un trouble convulsif ou une condition nécessitant l’utilisation de tranquillisants majeurs étaient inéligibles pour la participation à l’étude, comme les patients ayant utilisé un agent expérimental en quelques jours. avant l’entrée dans l’étude, les patients ayant déjà eu une réaction allergique ou une réaction indésirable grave à la lévofloxacine ou à d’autres fluoroquinolones, patients susceptibles de nécessiter des stéroïdes systémiques sauf si les patients les prenaient déjà pour un autre problème médical ou des patients ayant reçu un traitement antimicrobien pour & gt; ; Les patients nécessitant un traitement antiacide ont été invités à utiliser du carbonate de calcium à la place des composés contenant de l’hydroxyde de magnésium et d’aluminium ou du sucralfate au cours de l’étude, mais aucun de ces agents ne devait être administré avant l’entrée dans l’étude. utilisé en h de l’administration du médicament à l’étude L’utilisation de tout antimicrobien systémique non étudié potentiellement efficace contre les pathogènes respiratoires responsables était également interdite, et les patients ont été invités à restreindre l’utilisation de tout médicament non lié à l’étude pendant la La présente étude a été menée conformément à la Déclaration d’Helsinki. Chaque patient ou son parent et / ou tuteur ou représentant légalement autorisé devait signer le consentement éclairé et les autres documents requis localement, une fois que la nature de l’étude avait été pleinement expliqué

Procédures d’étude

Les patients ont été évalués lors de la visite initiale d’admission; à ce moment-là, des antécédents médicaux pertinents ont été obtenus, un examen physique comprenant une évaluation des signes vitaux et une évaluation des signes et des symptômes ont été effectués, et une radiographie pulmonaire postéro-latérale et latérale a été effectuée. Tous les isolats ont été envoyés à un laboratoire central pour des tests de sensibilité Un isolat de réserve était disponible dans le cas où l’isolat initial n’était pas viable Tous les diplocoques gram positif en forme de lancette observés sous immersion dans l’huile ont été comptés et évalués selon l’échelle suivante: de noté la présence de – diplocoques par champ d’immersion d’huile, dénoté – diplococci par champ d’immersion d’huile, dénoté – diplococci par champ d’immersion d’huile, et noté ⩾ diplococci par champ d’immersion d’huile Il était fortement recommandé qu’un échantillon de sang soit obtenu visite initiale Cependant, la plupart des patients n’ont pas fait d’hémoculture, car ce n’est pas habituellement le cas. De nombreux médecins de soins primaires qui traitent des patients CAPAll ont été vus ou ont été contactés par l’investigateur h après le début du traitement, pour vérifier l’état clinique global des patients et pour évaluer les effets indésirables des EI sur la base de la présentation clinique, l’investigateur a utilisé son pouvoir discrétionnaire pour déterminer si le patient devait continuer l’étude ou si un changement de traitement était nécessaire. La réponse globale du patient au traitement a été évaluée soit au cours de la visite – quelques jours après le traitement ou au début du sevrage; À ce moment-là, les signes cliniques et les symptômes ont été réévalués et les signes vitaux mesurés. Un deuxième échantillon d’expectoration a été prélevé chez des patients produisant encore des expectorations et une coloration de Gram a été effectuée. l’échantillon sanguin initial a donné des résultats positifs ou si le patient était considéré comme ayant un échec clinique. Une seconde radiographie thoracique a été obtenue à la discrétion de l’investigateur. L’investigateur a enregistré tous les effets indésirables notés ou rapportés par le patient et a également pris note de toute antibiothérapie systémique non étudiée ou d’autres médicaments utilisés pendant l’étude

Critères d’évaluation

La réponse clinique du patient, qui a été déterminée en comparant les signes et les symptômes du patient à l’admission avec ceux observés lors de la visite – plusieurs jours après la fin du traitement, était la principale variable d’efficacité utilisée dans cette étude. «Amélioration clinique» a été définie comme une résolution substantielle mais incomplète des signes cliniques ou des symptômes de prétraitement, sans besoin d’un traitement antimicrobien supplémentaire pour le PAC. défini comme incluant à la fois les patients guéris et les patients présentant une amélioration clinique. L’échec clinique était défini comme incomplet ou pas de réponse au traitement, avec un traitement antimicrobien supplémentaire pour CAP requis. Les patients étaient considérés comme non évaluables s’ils manquaient de données de suivi adéquates. évalué en comparant les résultats de la culture perfo La réponse microbiologique par pathogène a été définie comme «éradiquée» si la culture à la la visite post-thérapie a donné des résultats négatifs pour l’agent pathogène identifié à l’admission, à savoir «le pathogène d’admission»; comme «présumé éradiqué» si un patient qui n’avait pas de matériel de culture post-thérapie adéquat avait une réponse clinique de guérison ou d’amélioration et ne nécessitait pas de traitement antimicrobien supplémentaire pour le PAC; comme «persistant» si le résultat de la culture post-thérapeutique était positif pour le pathogène identifié à l’admission; comme «présumé persistant» si un patient n’avait pas de matériel de culture post-thérapie adéquat et était considéré comme ayant un échec clinique; comme «nouvelle infection» si un agent pathogène autre que l’agent pathogène identifié à l’admission apparaissait dans des échantillons prélevés chez un patient présentant des signes et des symptômes persistants de PAC; et «incapable d’évaluer» si aucune culture de test de guérison n’était disponible parce que le patient était perdu de vue, s’est retiré prématurément de l’étude ou a reçu un traitement antimicrobien supplémentaire. La «réponse microbiologique du patient» a été définie comme «éradiquée». ou «éradication présumée» si tous les pathogènes isolés à l’admission ont été éradiqués ou présumés éradiqués, respectivement; «persistant» ou «présumé persistant» si tous les agents pathogènes isolés à l’admission persistaient ou étaient présumés avoir persisté, respectivement; et “mélangés” si certains pathogènes isolés à l’admission étaient éradiqués ou présumés éradiqués, alors que d’autres persistaient ou étaient présumés avoir persisté. Patients pour lesquels un jugement de réponse ne pouvait être fait sur la base des définitions précitées jugées irremplaçables pour la réponse microbiologique. a été évalué par observation et / ou par interrogation de tous les patients concernant d’éventuels EI survenus au cours de l’étude. Tous les EI ont été enregistrés, indépendamment de leur relation possible avec le traitement de l’étude.

Traitement

Le protocole de l’étude stipulait que tous les patients recevaient mg ​​de lévofloxacine po ou iv le matin pendant – jours. Malgré une biodisponibilité orale de la lévofloxacine inférieure à la biodisponibilité orale, les taux sériques obtenus avec des doses orales pratiquement identiques à celles administrées par voie intraveineuse étaient les suivants: utilisé pour changer le traitement du patient de la thérapie iv à la thérapie orale: la toux et la détresse respiratoire du patient ont montré une amélioration, le patient était afébrile pendant ⩾ h, la numération leucocytaire du patient est revenue à la normale et le patient n’a montré aucune anomalie d’absorption gastro-intestinale. le traitement a été changé de iv à po dosage reçu mg de lévofloxacine par jour pendant un total de – jours Les patients avec un taux de clairance acreatinine de – mL / min ont reçu une dose initiale orale ou iv de mg de lévofloxacine, suivie par mg donné le matin tous les jours pour le reste de l’étude

Analyses statistiques

Ensembles de données de patients Des analyses de données ont été menées pour les populations de patients: une population en intention de traiter comprenant tous les patients inclus dans l’étude, une population évaluable pour l’innocuité comprenant tous les patients enrôlés qui ont reçu une dose du population-efficacité clinique, et une population évaluable-pour-microbiologique-efficacité Les patients ont été jugés évaluables pour l’efficacité clinique s’ils avaient un diagnostic confirmé de pneumonie, s’ils avaient reçu un traitement suffisant, c’est-à-dire, des doses consécutives Si les patients n’avaient pas reçu de traitement concomitant ou post-thérapeutique avec un autre agent antimicrobien systémique et s’ils avaient eu une évaluation post-thérapeutique appropriée, les patients étaient considérés comme évaluables pour l’efficacité microbiologique s’ils étaient évaluables pour l’efficacité clinique, s’ils avaient un culture appropriée d’un échantillon respiratoire ou sanguin obtenu à l’admission, si un agent pathogène a été identifié à l’admission qui ont été considérées comme une cause reconnue de la PAC, et si elles avaient un échantillon approprié pour la culture obtenu entre jours et après la thérapie ou ont été enregistrées comme ne produisant plus d’expectorations. Les patients ont été catégorisés par pathogène causal S pneumoniae pneumoniae a été identifié par culture de l’échantillon obtenu lors de l’admission ont été divisés en fonction de la sensibilité du pathogène à la pénicilline. En outre, les patients répondant à tous les critères cliniques et radiologiques pour la PAC mais dont les résultats de culture étaient négatifs pour S pneumoniae ont été inclus dans le groupe. de patients avec S pneumoniae “suspecté” si le résultat d’une coloration de Gram pour diplocoques gram-positifs en forme de lancette était une estimation de ⩾ ⩾ diplocoques par champ d’immersion d’huile et si le patient avait ⩾ neutrophiles par champ de faible puissance La susceptibilité de S pneumoniae à pénicilline a été défini par les CMI suivants: sensible, & lt; pg / ml; intermédiaire, – μg / mL; resistant μg / mL Méthodes statistiques La principale variable d’efficacité était la «réponse clinique», définie comme le pourcentage de patients cliniquement guéris ou améliorés au moment de la visite, soit quelques jours après le traitement ou après un retrait précoce. IC% bilatéraux ont été construits pour le taux de guérison et le taux de réussite pour tous les patients, les patients atteints d’infections à S pneumoniae sensibles à la pénicilline et les patients atteints d’infections à S pneumoniae résistantes à la pénicilline Un intervalle de confiance a été construit pour évaluer la différence entre les taux de succès Le taux de succès clinique dans le groupe résistant à la pénicilline a été considéré comme équivalent à celui du groupe sensible à la pénicilline si la limite supérieure du CI était & lt;% ie, si les deux taux de réussite se situaient entre et ou si la limite supérieure du% CI était de & lt;% ie, si ⩾ Les données de réponse microbiologique ont été résumées et leur distribution par agent pathogène et par patient a été déterminée. L’incidence de tous les effets indésirables a été classée en fonction de la classification du système et des termes préférés pour tous les patients évaluables pour la sécurité. La présente étude était principalement destinée à être une étude de phase IV de l’efficacité et de la tolérance de la lévofloxacine, en mg / jour, chez les adultes atteints de PAC. La taille de l’échantillon a été déterminée avec un objectif supplémentaire d’évaluation. si le taux de succès des patients atteints d’infections à S pneumoniae résistantes à la pénicilline était équivalent à celui des patients atteints d’infections à S pneumoniae sensibles à la pénicilline car les patients recrutés dans cette étude de phase IV étaient susceptibles de présenter différents types de comorbidité et d’autres facteurs affecter le résultat clinique, l’équivalence a été établie en excluant avec reasonab la certitude que le taux de succès des infections à S pneumoniae sensibles à la pénicilline était plus élevé que celui des infections à S. pneumoniae résistantes à la pénicilline. Le calcul de la taille de l’échantillon était basé sur l’exclusion d’une différence de ⩾ points de pourcentage entre les taux de réussite Après Blackwelder et en utilisant des données sur la proportion de patients des essais pivots CAP de lévofloxacine infectés par S pneumoniae résistant à la pénicilline, nous avons déterminé que la taille d’échantillon requise était des patients par groupe. Cependant, l’inscription des patients dans l’étude a été plus lente que prévu, et l’identification des cas cliniquement et microbiologiquement évaluables de PAC due à S pneumoniae résistant à la pénicilline était beaucoup plus faible que prévu. Par conséquent, l’étude a été arrêtée lorsque les patients avaient été en étant inscrit sur les sites

Résultats

Caractéristiques et disposition des patients Les sujets ont participé à l’étude d’octobre à mai. Cependant, les données provenant des sites étaient inconsistantes ou incomplètes et ont été exclues des analyses. Par conséquent, les patients étaient inclus dans la population en intention de traiter après l’exclusion de ces sites. Les analyses subséquentes ont indiqué que les résultats restaient les mêmes, indépendamment du fait que les données de ces sites étaient incluses

Table View largeTélécharger slideHierarchie des populations dans une étude de phase IV du traitement par lévofloxacine pour pneumonie acquise en communautéTable View largeTélécharger slideHierarchie des populations dans une étude de phase IV du traitement par lévofloxacine pour pneumonie acquise en communautéLes caractéristiques démographiques et cliniques de la population en intention de traiter, classées par L’infection à S pneumoniae S pneumoniae a été suspectée chez un patient supplémentaire, malgré les résultats de culture négatifs pour les échantillons obtenus à l’admission, car ils rencontraient tous les symptômes cliniques. critères radiologiques pour la PAC et parce qu’ils présentaient un échantillon d’expectoration pour lequel Gramstain a révélé la présence de diplocoques gram positif en forme de lancette avec un score de ⩾ et ⩾ neutrophiles par champ de faible puissance Ainsi, un total de patients avait prouvé ou soupçonné S pneumoniae infection et ont été classés comme le «S» élargi Moniae population, alors que les autres patients avaient CAP à cause d’autres agents pathogènes ou ne répondaient pas aux critères de Gramstain pour l’inclusion dans le groupe avec S pneumoniae soupçonné

Tableau View largeTélécharger les caractéristiques démographiques et cliniques, au départ, de la population en intention de traiter dans une étude de phase IV du traitement à la lévofloxacine pour la pneumonie communautaire, selon le groupe de pathogènes identifié à l’admissionTable View largeTélécharger slideCaractéristiques démographiques et cliniques, à la base de la population en intention de traiter dans une étude de phase IV du traitement par lévofloxacine pour la pneumonie acquise en communauté, selon le groupe pathogène identifié à l’admission Globalement, la population en intention de traiter était principalement blanche, avec un âge moyen des patients et une légère prépondérance des hommes Presque% des patients ont été hospitalisés pour le traitement de la PAC,% étaient des fumeurs actuels ou passés et% ont déclaré n’avoir reçu aucun vaccin antipneumococcique. Parmi ces patients,% avaient reçu un traitement antimicrobien systémique avant d’être traités avec la lévofloxacine Ces caractéristiques étaient assez uniformes chez les groupes de pathogènes d’admission énumère les différentes populations d’analyse par agent pathogène identifié à l’admission et décrit les raisons de l’exclusion Parmi les patients de la population en intention de traiter, les médicaments de l’étude n’ont jamais été inclus. Dans l’étude, l’efficacité clinique était inestimable pour diverses raisons, entraînant une population cliniquement évaluable de patients. Un total de patients était inappréciable pour l’efficacité microbiologique, principalement en raison d’un diagnostic clinique non confirmé de CAP ou d’une infection bactérienne non prouvée. par culture

Le groupe de sous-groupes de population Analysis dans une étude de phase IV du traitement lévofloxacine pour la pneumonie communautaire, selon le groupe de pathogènes identifiés à admissionTable View largeTélécharger slideAnalysis population sous-groupe dans une étude de phase IV du traitement lévofloxacine pour la pneumonie communautaire, selon groupe d’agents pathogènes identifiés à l’admission La durée globale moyenne du traitement par lévofloxacine par voie iv, orale ou combinée pour les patients cliniquement évaluables était de plusieurs jours, μ jours Un total de patients a reçu un traitement intraveineux pendant une durée moyenne de Dans l’ensemble, les patients ont reçu un traitement par voie orale pendant une période moyenne de jours, jours. Efficacité clinique Comme l’indique le tableau, le taux de succès clinique global des patients cliniquement évaluables lors de la visite post-thérapeutique était de% condition Une analyse des réponses cliniques chez les patients cliniquement évaluables avec pathogène identifié par la culture à l’admission total pathogènes a montré un taux de réussite clinique global de%, avec% de patients raser un traitement clinique et% montrant un tableau d’amélioration clinique Les taux de succès cliniques variaient de% à% chez les patients infectés par les pathogènes rencontré dans CAP, y compris S pneumoniae%, Haemophilus influenzae%, Staphylococcus aureus%, et Moraxella catarrhalis%

Tableau View largeDownload slideRéponse clinique des patients cliniquement évaluables dans une étude de phase IV du traitement par lévofloxacine pour la pneumonie acquise en communauté, par groupe de pathogènes identifiés lors de l’admissionTable View largeDownload slideRéforme clinique des patients cliniquement évaluables dans une étude de phase IV du traitement par lévofloxacine pour la pneumonie communautaire , par groupe de pathogènes identifié à l’admission

Tableau View largeDownload slideRéaction clinique de patients cliniquement évaluables dans une étude de phase IV du traitement par lévofloxacine pour une pneumonie acquise en communauté, par un agent pathogène identifié par culture réalisée à l’admissionTable View largeDownload slideRéponse clinique de patients cliniquement évaluables dans une étude de phase IV du traitement par lévofloxacine Par ailleurs, le taux de succès clinique des patients ayant une infection à S pneumoniae avérée était de%, avec un pourcentage de patients ayant un traitement clinique et un pourcentage d’amélioration clinique. Le taux de succès clinique de% pour les patients suspicion d’infection à S pneumoniae était légèrement inférieure à celle du groupe de patients ayant une infection confirmée à S pneumoniae Le taux de succès clinique global des patients de la population élargie de S pneumoniae était de%% guéri et% d’amélioration clinique, tandis que le taux de succès clinique pour les patients avec des infections en raison d’autres agents pathogènes,%% ont eu une guérison et% ont montré une amélioration clinique Globalement, des cas de non-susceptibilité à la pénicilline% ont été confirmés parmi les patients pour lesquels la sensibilité à S pneumoniae a été déterminée. % d’amélioration clinique dont les isolats présentaient une résistance de niveau intermédiaire CMI, – μg / mL Tous les patients avec des isolats présentant un niveau élevé de résistance à la pénicilline CMI, ⩾ μg / mL ont été guéris Le taux de succès clinique dans le groupe sensible à la pénicilline était de Le pourcentage d’IC ​​pour la différence entre le taux de succès dans le groupe sensible à la pénicilline et celui dans le groupe résistant à la pénicilline était de – à -, indiquant la non-infériorité statistique

Tableau View largeDownload slideRéponses cliniques des patients cliniquement évaluables avec Streptococcus pneumoniae identifiés par culture dans une étude de phase IV du traitement lévofloxacine pour la pneumonie communautaire, par sensibilité à la pénicillineTable View largeDownload slideRéponses cliniques des patients cliniquement évaluables avec Streptococcus pneumoniae identifiés par culture dans une phase IV étude du traitement par la lévofloxacine contre la pneumonie acquise en communauté, par sensibilité à la pénicilline. Quatre-vingt-quatorze patients avaient des résultats positifs en hémocultures à l’étude. Parmi ces patients,% avaient un succès clinique et avaient une amélioration clinique. échec clinique; Le patient présentait un isolat sensible à la pénicilline et présentait des isolats pour lesquels la sensibilité à la pénicilline n’était pas connue. La persistance pneumococcique n’a été confirmée chez aucun des patients. Tous les patients atteints de bactériémie due à S pneumoniae résistant à la topénicilline étaient considérés comme ayant un succès clinique. taux de succès microbiologique% éradiqué ou présumé éradiqué était cohérent avec le taux de succès clinique Parmi les patients ayant connu une guérison ou une amélioration clinique,% ont eu un succès microbiologique, tandis que pour les patients ayant un échec clinique, la réponse microbiologique était persistante. d’une analyse de la réponse microbiologique par isolat était également cohérent avec les résultats de l’analyse des patients. Parmi les pathogènes isolés chez les patients ayant eu une guérison clinique ou une amélioration clinique,% ont été éradiqués ou présumés éradiqués. leur nombre, les agents pathogènes ont persisté ou étaient présumés avoir persisté. Dans les expectorations, les expectorations ont été éradiquées, les expectorations ont persisté et on présume qu’elles ont persisté.

Tableau View largeTélécharger les réponses microbiologiques des patients microbiologiquement évaluables dans une étude de phase IV du traitement à la lévofloxacine pour la pneumonie acquise en communauté, par réponse cliniqueTable View largeTélécharger slideRelations microbiologiques des patients microbiologiquement évaluables dans une étude de phase IV du traitement à la lévofloxacine pour la pneumonie communautaire, par clinique Un total d’isolats de S pneumoniae prouvés par culture ont été identifiés à l’admission du% du tableau des patients microbiologiquement évaluables. Parmi ces patients, il y avait pneumocoques insputum seulement, pneumocoques dans le sang seulement, et pneumocoques dans les expectorations et le sang. ces isolats ont été déterminés, alors que la sensibilité à la pénicilline des isolats était inconnue. Parmi les isolats de sensibilité connue,% étaient sensibles à la pénicilline et% présentaient une résistance intermédiaire ou élevée à la pénicilline. Dix-huit% des isolats ont été éradiqués. Le taux de succès microbiologique était assez constant parmi les catégories, allant de% pour les souches avec une sensibilité inconnue à% pour les isolats sensibles à la pénicilline à% pour les souches avec une résistance à la pénicilline intermédiaire ou élevée.

Tableau View largeDownload slideMicrobiological response with Streptococcus pneumoniae, par sensibilité à la pénicilline des isolats, dans une étude de phase IV de lévofloxacine pour pneumonie acquise en communautéTable View largeTélécharger slideMicrobiological response with Streptococcus pneumoniae, par sensibilité à la pénicilline des isolats, dans une étude de phase IV du traitement par lévofloxacine Dans l’ensemble,% des patients évaluables pour l’innocuité ont au moins souffert d’AE, quelle que soit sa relation avec le traitement par lévofloxacine. Les plus fréquents étaient: diarrhée%, nausée%, céphalée%, aggravation de la pneumonie%, vomissements% Dans l’ensemble, les patients% ont rapporté des effets indésirables considérés par l’investigateur comme étant sans aucun doute liés au tableau de traitement de l’étude. Aucun allongement de l’intervalle QTc, insuffisance hépatique ou anémie hémolytique n’a été signalé. tendinite légère, mais il n’y avait pas de cas signalé es de rupture du tendon

Tableau View largeDownload slideNombre et pourcentage ⩾% des patients ayant présenté des effets indésirables qui étaient certainement ou probablement liés au médicament étudié dans le cadre d’une étude de phase IV sur le traitement par lévofloxacine pour la pneumonie acquise en communautéTable View largeDownload slideNumber and percentage ⩾% des patients ayant présenté des effets indésirables étaient définitivement ou probablement liés au médicament de l’étude dans une étude de phase IV du traitement par lévofloxacine pour la pneumonie acquise en milieu communautaire.Un total de patients% ont été retirés prématurément de l’étude à cause d’un AE, quelle que soit sa relation avec le tableau de traitement. Les EI étaient liés au% système spiratoire, principalement l’aggravation de la pneumonie chez les patients [%] AEs liés au système gastro-intestinal ont été vécus par les patients% et se composait principalement de patients de vomissements et de patients nausées

Table View largeDownload slideNombre et pourcentage⩾% de patients ayant interrompu le traitement à cause d’événements indésirables, quelle que soit la relation avec le médicament étudié dans le cadre d’une étude de phase IV sur le traitement par lévofloxacine pour pneumonie acquise en communautéTable View largeTableau de téléchargementNombre et pourcentage⩾% de patients qui a interrompu le traitement en raison d’événements indésirables, quelle que soit la relation avec le médicament étudié dans le cadre d’une étude de phase IV sur le traitement par lévofloxacine contre la pneumonie acquise en communauté, y compris la mort survenant pendant ou après l’achèvement des études. un traitement par la lévofloxacine a été rapporté chez% des patients évaluables pour le tableau de tolérance Seuls les patients% ont présenté un EI grave considéré comme étant définitivement ou probablement lié au médicament à l’étude

Tableau View largeDownload slideNombre et pourcentage of% des patients ayant des effets indésirables graves, quel que soit le médicament à l’étude, dans une étude de phase IV sur le traitement par lévofloxacine pour pneumonie acquise en communautéTable Voir grandDownload slideNombre et pourcentage ⩾% de patients avec événements indésirables graves, quel que soit Dans une étude de phase IV du traitement par lévofloxacine contre la pneumonie acquise en communauté Parmi les patients évaluables pour la sécurité, il y a eu des décès survenus au cours de l’étude ou quelques jours après la fin de l’étude ou l’arrêt précoce. a eu lieu chez des patients âgés, hospitalisés et / ou présentant des comorbidités significatives Tous sauf ces patients étaient & gt; ans, avec les patients% & gt; d’âge et de patients% & gt; Dix-sept% de ces patients étaient hospitalisés au moment de leur inscription à l’étude, et% ont été admis dans un établissement de soins infirmiers. Deux des patients de cette population ont indiqué qu’ils étaient pensionnaires avant d’être hospitalisés plusieurs jours avant l’inscription. les décès étaient considérés comme étant définitivement ou probablement liés au traitement

Discussion

Cette étude de phase IV a été réalisée sur une population importante de patients adultes atteints de CAP traités principalement en ambulatoire en% avec lévofloxacine orale et / ou parentérale pendant une durée moyenne de plusieurs jours. L’objectif principal de l’étude était de confirmer et d’élargir la phase III Expérience clinique avec la lévofloxacine pour le traitement de la PAC Tous les efforts ont été déployés pour confirmer le diagnostic de CAP dans cet échantillon de patients observés dans des contextes de pratique communautaire. , ce qui est pratiquement identique aux taux de succès cliniques rapportés dans les essais pivots de la lévofloxacine dans le traitement des patients atteints de PAC De même, les taux de succès cliniques pour les patients infectés par S pneumoniae% ou d’autres pathogènes respiratoires compatible avec ceux trouvés dans d’autres études [, -] Le taux de réussite clinique pour les patients avec des isolats qui avaient int CMI, μg / mL ou résistance élevée à la pénicilline CMI, μg / mL était% Ces résultats confirment les données rapportées ailleurs les résultats de la présente étude, il est important de se rappeler qu’il s’agissait d’un essai de phase IV dont le principal critère d’inclusion était un diagnostic de PAC selon des critères cliniques et radiologiques. Bien que l’identification d’un agent pathogène spécifique n’était pas nécessaire, L’étiologie de l’infection est souvent restée non confirmée, cependant, parce que les résultats des cultures d’échantillons d’admission étaient parfois négatifs ou n’étaient pas disponibles, et les tests sérologiques n’ont pas été effectués. En tant que telle, cette population représente un spectre typique de patients traités empiriquement dans la communauté plutôt que la population plus sélective communément recrutés pour les essais cliniques de phase IIILa présente étude a inclus des patients répondant aux critères cliniques et radiologiques pour un diagnostic de CAP et chez lesquels une infection à S pneumoniae était suspectée, malgré un résultat de culture négatif. La classification de ces patients dans le groupe S pneumoniae Sur un Gramstain d’expectoration qui a révélé un score de présence significatif, dipl de diplocoques et de lymphocytes polymorphonucléaires positifs à la forme d’une lancette. Pour l’analyse, ces patients ont été combinés avec des patients pneumococciques testés pour constituer la population “élargie” de S pneumoniae. Le fait que ces patients avaient un taux de réussite clinique de% était encourageant, car ces résultats peuvent être extrapolés pour prédire ce qui pourrait être attendu dans les cliniques et les bureaux de la communauté. Cependant, seulement% des participants à l’étude avaient ou souffraient de CAP pneumococcique. que le reste avait une PAC due à d’autres agents causatifs ou inconnus, d Les résultats de cet essai de phase IV démontrent également que la lévofloxacine est sûre et bien tolérée, même dans cette population relativement non sélectionnée composée principalement d’adultes vivant dans la communauté avec diverses comorbidités et d’autres facteurs de risque traités soit en ambulatoire, soit en ambulatoire. Patients hospitalisés Un total de% des patients évaluables pour la sécurité a présenté un EI considéré par l’investigateur comme étant définitivement ou probablement lié au traitement. Ceci est cohérent avec le% d’EI liés au médicament signalés au cours des essais cliniques de phase III de la lévofloxacine aux États-Unis. ainsi que le% d’incidence des EI liés au médicament dans une étude subséquente chez des patients hospitalisés atteints de PAC modérée à sévère Les EI les plus fréquents dans la présente étude étaient principalement liés au système gastro-intestinal, ce qui concorde avec les résultats d’essais cliniques de pré-approbation Seuls les patients% ont arrêté le traitement en raison Es, ce qui est cohérent avec le pourcentage d’abandon chez les patients traités par la lévofloxacine dans les essais cliniques de phase IIILes résultats de cette étude communautaire à grande échelle et réelle confirment l’efficacité et la tolérance de la lévofloxacine, mg une fois par jour, lorsqu’elle est utilisée pour le traitement empirique d’un large éventail de patients atteints de PAC due à S pneumoniae défini ou présumé, y compris les souches non sensibles à la pénicilline ou à d’autres pathogènes. Il est également bien toléré, avec un profil de sécurité remarquablement constant et prévisible pendant près de dix ans. utilisation clinique