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Gène lié à un faible nombre de spermatozoïdes

“Un gène défectueux pourrait aider à expliquer certains cas d’infertilité masculine inexpliquée”, a rapporté BBC News.

L’histoire est basée sur des recherches qui ont testé l’ADN d’hommes ayant un faible nombre de spermatozoïdes inexpliqués. L’étude a spécifiquement cherché des mutations dans le gène codant pour la protéine NR5A1, qui aide à réguler la production d’un certain nombre d’autres protéines impliquées dans le développement des spermatozoïdes et des organes génitaux. Les chercheurs ont découvert que 7 des 315 hommes infertiles testés possédaient une forme mutée du gène. Cette mutation a été trouvé pour changer la façon dont NR5A1 réglementait la production de certaines protéines.

Cette recherche a identifié une cause génétique potentielle de problèmes de fertilité chez une très petite proportion d’hommes (seulement 4% des personnes testées avaient la mutation). De plus amples études sont maintenant nécessaires pour évaluer avec précision la proportion d’hommes atteints de la mutation et précisément comment cela affecte le développement du sperme.

Bien que les hommes étudiés aient eu un faible nombre de spermatozoïdes, les problèmes de conception peuvent être dus à une grande variété de causes chez l’un ou chez les deux partenaires, et souvent aucune cause ne peut être identifiée plasmatique.

D’où vient l’histoire?

L’étude a été réalisée par des chercheurs de l’Institut Pasteur en France. Il a été financé par des subventions d’un certain nombre de fondations scientifiques, y compris l’Institut des Maladies Rares, un institut médical français financé par le gouvernement.

L’étude a été publiée dans le journal américain American Journal of Human Genetics.

Cette recherche a été couverte avec précision par la BBC.

De quel type de recherche s’aggissait-t-il?

Cette étude de cas-témoin a testé si les hommes cherchant le traitement d’infertilité pour le compte de sperme réduit inexpliqué avaient des mutations génétiques dans un gène appelé NR5A1. Le gène NR5A1 contient normalement le code génétique pour produire une “protéine du récepteur nucléaire” dans les testicules. Cette protéine réceptrice est impliquée dans la régulation des gènes qui aident à contrôler les hormones mâles impliquées dans la production de sperme.

Les chercheurs affirment que des mutations du gène NR5A1 ont déjà été associées à des anomalies génitales significatives et à des anomalies développementales plus sévères des testicules et des ovaires.

Qu’est-ce que la recherche implique?

L’étude a recruté 315 hommes français dont le nombre de spermatozoïdes était inexpliqué et qui cherchaient un traitement contre l’infertilité. L’étude a exclu les hommes ayant des causes connues d’infertilité, telles que des anomalies de leurs chromosomes, ou dont les professions ou modes de vie sont connus pour réduire la fertilité. Les hommes étaient d’ascendance mixte et représentaient la population parisienne locale. Ces hommes ont formé le groupe de cas.

Pour fournir un groupe témoin, les chercheurs ont utilisé l’ADN d’une bibliothèque contenant 1 064 échantillons de 52 populations mondiales, plus des échantillons d’ADN supplémentaires provenant de 140 hommes français, 89 hommes d’Afrique de l’Ouest et 96 hommes d’origine maghrébine. Cependant, bien que ces hommes étaient en bonne santé, leur fertilité et la qualité du sperme étaient inconnues.

Les chercheurs ont ensuite évalué la séquence génétique du gène NR5A1 chez ces deux groupes d’hommes. Pour tester les effets de toutes les mutations identifiées dans ce gène, les chercheurs ont génétiquement modifié des cellules dans le laboratoire pour contenir la forme mutée du gène. Ils ont ensuite observé comment la mutation affectait la fonction de la protéine que le gène était responsable de produire dans les cellules.

Quels ont été les résultats de base?

Sur les 315 hommes dont la numération des spermatozoïdes était inexpliquée, sept hommes présentaient des mutations du gène NR5A1. Six des sept hommes avaient un grave défaut de production de sperme, et la production de sperme d’un homme était modérément affectée. Aucun des 2 100 témoins n’avait de mutation dans ce gène.

Les chercheurs avaient des données hormonales pour quatre des hommes avec la mutation. Les taux de testostérone étaient bas chez deux des hommes et l’inhibine B, une protéine impliquée dans la régulation du développement du sperme, était faible chez les quatre hommes. Les hommes avaient également des niveaux normaux à élevés de deux hormones impliquées dans la reproduction, appelée hormone lutéinisante et hormone folliculo-stimulante.

Lorsque les chercheurs ont conçu des cellules pour porter le gène muté, ils ont découvert que la protéine produite par le mutant NR5A1 était à l’emplacement approprié de la cellule (le noyau), mais sa fonction (contrôle de l’activation des gènes) était altérée.

Comment les chercheurs ont-ils interprété les résultats?

Les chercheurs disent que les mutations de NR5A1 sont associées à des échecs sévères et inexpliqués dans la production de spermatozoïdes chez des hommes en bonne santé. Ils estiment qu’environ 4% des hommes ayant de tels taux de spermatozoïdes inexpliqués peuvent avoir une mutation dans ce gène.

Les chercheurs disent que leurs expériences utilisant la culture cellulaire montrent que des mutations dans ce gène peuvent conduire à une «perturbation fonctionnelle de la protéine NR5A1», qui peut affecter la régulation ultérieure des gènes normalement observés pendant le développement et le fonctionnement des testicules et des ovaires. .

Conclusion

Cette petite étude de cas-témoins a révélé que des mutations du gène NR5A1 étaient présentes chez 4% des 315 hommes avec un nombre réduit de spermatozoïdes autrement inexpliqués.

Cette étude suggère une cause potentielle de production de sperme médiocre chez une très petite proportion d’hommes dont la cause n’est pas claire d’une autre manière. La petite taille de l’étude signifie que la prévalence des mutations NR5A1 chez les hommes ayant des problèmes de fertilité peut être supérieure ou inférieure aux 4% suggérés par les auteurs de l’étude.

De plus, comme l’étude excluait les hommes qui avaient des causes connues d’infertilité, cela ne donne pas d’indication sur la fréquence du gène dans la population globale des hommes qui consultent leur médecin avec des problèmes de fertilité. L’étude a examiné les niveaux d’hormones chez seulement quatre hommes ayant des mutations à ce gène. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour évaluer comment cette mutation génétique affecte la régulation des hormones et la production de sperme dans un plus grand échantillon d’hommes.

Dans l’ensemble, cette étude a contribué utilement à la compréhension d’une cause potentielle de réduction du nombre de spermatozoïdes chez les hommes. Cependant, cette recherche fournit seulement un petit indice à l’infertilité masculine, pas la réponse complète. Les problèmes de conception peuvent avoir une grande variété de causes chez l’un ou chez les deux partenaires, et souvent aucune cause n’est identifiée. Cette recherche a évalué un petit nombre d’hommes ayant un faible nombre de spermatozoïdes, mais un faible nombre de spermatozoïdes peut ne pas être un facteur causal ou contributif chez tous les hommes ayant des problèmes de fertilité. Les problèmes de structure ou de motilité du sperme ou le blocage des tubes qui stockent et transportent les spermatozoïdes sont également des causes fréquentes.