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Immunogénicité et innocuité de la vaccination antipneumococcique chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde ou de lupus érythémateux disséminé

La prévention de l’infection bactérienne, qui est une cause majeure de morbidité chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde La polyarthrite rhumatoïde et le lupus érythémateux systémique est une priorité Cependant, la sécurité et l’immunogénicité du vaccin antipneumococcique chez ces patients restent controversées. Nous avons évalué le vaccin antipneumococcique actuellement disponible. Un mois après la vaccination, les patients des deux groupes présentaient une augmentation significative des concentrations moyennes géométriques d’IgG spécifiques du polysaccharide pneumococcique chez tous les patients. Cependant,% des patients atteints de PR et% de patients atteints de LED ont répondu à aucun ou à seulement des polysaccharides. La vaccination antipneumococcique est généralement sûre et immunogène chez les patients atteints de PR ou SLE, mais un sous-groupe de patients peut rester non protégé par le disponible actuellement vaccin

La polyarthrite rhumatoïde et le lupus érythémateux disséminé sont tous deux associés à une surmortalité L’infection bactérienne est la principale cause de mortalité chez les patients atteints de PR ou de LED; la pneumonie provoque% -% des décès [,, -] Il est actuellement recommandé que le vaccin antipneumococcique polysaccharidique soit administré aux personnes & gt; Bien que les patients atteints de PR et de LED soient considérés comme des candidats potentiels à la vaccination antipneumococcique, ils n’ont pas été uniformément recommandés en raison de préoccupations concernant la sécurité et l’efficacité du vaccin antipneumococcique. chez ces patients [, -] Par conséquent, nous avons évalué si le vaccin antipneumococcique actuellement disponible est immunogène chez les patients atteints de PR et de LED et s’il induit une aggravation aiguë de l’activité de la maladie chez ces patients.

Sujets et méthodes

Sujets Quarante-deux patients consécutifs qui remplissaient les critères de l’American College of Rheumatology , des patients consécutifs qui remplissaient les critères de classification révisés de l’American College of Rheumatology , et des sujets témoins sains appariés selon l’âge et l’institution ont participé à cette étude. les critères étaient la grossesse, un antécédent d’allergie vaccinale antérieure et une vaccination antipneumococcique antérieure. Chaque patient ou sujet a reçu une injection intradeltoïde avec mL de vaccin antipneumococcique Pneumovax; Merck, qui est une préparation -valence contenant μg de chacun des polysaccharides capsulaires suivants Nomenclature danoise: types -, B, F, N, V, A, A, F, B, F, C, A, F,, Évaluation F, F et FC Avant la vaccination, un historique complet a été obtenu, un examen physique a été effectué et les dossiers médicaux du sujet ont été revus. minutes; évaluation de la douleur diurne et nocturne, qui a été faite en utilisant une échelle visuelle analogique de cm sur laquelle représentait une douleur extrême et ne représentait aucune douleur; et comptage du nombre d’articulations douloureuses et gonflées Chez les patients atteints de LED, l’activité de la maladie a été évaluée avant et après la vaccination par l’index d’activité de la lupus érythémateux disséminé Un consentement éclairé a été obtenu de tous les patients. selon les lignes directrices pour l’expérimentation humaine spécifiées par le Centre Médical Sourasky de Tel Aviv et le Centre Médical de Minneapolis Veterans AffairsLaboratoire de l’activité de la maladie Les tests de laboratoire courants effectués avant et – mois après la vaccination comprenaient: numération complète des cellules sanguines, un panel de chimie sérique, analyse de l’urine, taux de sédimentation érythrocytaire de Westergren et taux de protéine C-réactive Pour les patients SLE, les taux de complément C et C, les immunoglobulines et les anticorps anti-ADN double brin ont été mesurés. IgG antipneumococcique spécifique au polysaccharide par l’utilisation de ELISA, comme desc ribed ailleurs Un sérum humain de référence a été standardisé par comparaison avec le sérum -SF standard international de Carl Frasch, de la Food and Drug Administration des États-Unis, Bethesda, MD, pour lequel les concentrations d’anticorps IgG spécifiques du vaccin ont été établies. des sérotypes vaccinaux Les concentrations d’anticorps IgG spécifiques dans le sérum -SF pour les sérotypes sans valeurs étalons établies ont été déterminées par la méthode de standardisation croisée et les résultats étaient les suivants: pour le type polysaccharide pneumococcique, μg / mL; et pour le polysaccharide pneumococcique de type N, des μg / mL de polysaccharides pneumococciques capsulaires μg dans μL de PBS par puits ont été liés à des plaques de microtitration en polystyrène – Nunc Maxisorp; PGC Scientifics, par incubation pendant une nuit à ° C Tous les échantillons sériques et échantillons standards μg / mL de sérum ont été préadsorbés avec du polysaccharide de paroi cellulaire Statens Seruminstitut à température ambiante pendant min. Des échantillons de sérum ont été ajoutés aux plaques à une dilution initiale: On a détecté du Tween dans du PBS IgG ayant réagi avec le polysaccharide pneumococcique en utilisant des IgG anti-humaines de chèvre anti-humaines conjuguées à la peroxydase de raifort purifiée. Chaque plaque comprenait un échantillon de référence de laboratoire positif et un échantillon de sérum témoin contenant un niveau connu de IgG au polysaccharide pneumococcique pertinent pour évaluer le coefficient de variation de la mesure entre les plaques; pour les plaques avec des coefficients de variation de & gt;%, l’analyse a été répétée Les résultats sont rapportés en microgrammes par millilitre, sur la base de la comparaison avec le sérum standard international -SFStatistical analysis Différences entre la concentration moyenne géométrique des IgG spécifiques de la capsule en prévaccination et Les variables continues ont été comparées entre les groupes par analyse de variance à un facteur, et les proportions ont été comparées par analyse Associations Les associations entre les prédicteurs cliniques et la réponse vaccinale ont été évaluées par régression logistique. L’analyse statistique a été réalisée avec SPSS pour Windows, la version SPSS et toutes les valeurs P sont terminées

Résultats

Caractéristiques des patients et des sujets témoins Tous les groupes étaient principalement des femmes Les patients atteints de LED étaient significativement plus jeunes que les patients PR et les sujets témoins P = et avaient eu leur maladie pendant une période significativement plus courte que les patients RA. Les dosages de prednisone et de méthotrexate ne différaient pas significativement entre les patients atteints de PR et de LED traités avec ces agents immunosuppresseurs, et seul un petit nombre de patients recevait de l’aurothioglucose, de la sulfasalazine, minocycline, ou cyclophosphamide La plupart des patients atteints de PR et de LES avaient une activité légère à modérée avant la table de vaccination

Tableau View largeTélécharger slideClinical characteristics des patients atteints de lupus érythémateux systémique SLE ou polyarthrite rhumatoïde RA et les sujets témoins qui ont subi une vaccination antipneumococciqueTable View largeTélécharger slideClinical caractéristiques des patients atteints de lupus érythémateux systémique SLE ou polyarthrite rhumatoïde RA et les sujets témoins qui ont subi la vaccination antipneumococcique

Effets de la vaccination antipneumococcique sur les mesures de l’activité de la maladie chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde ou de lupus érythémateux disséminéEffets de la vaccination antipneumococcique sur l’activité de la maladie La vaccination antipneumococcique a été administrée à des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde ou de lupus érythémateux disséminé. En fait, les patients atteints de PR avaient significativement moins d’articulations douloureuses des mois après la vaccination. De même, les patients atteints de LED n’ont pas connu de changements significatifs dans les mesures cliniques ou biologiques de l’activité de la maladie après la vaccination. Chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, une douleur musculo-squelettique diffuse transitoire s’est développée le lendemain de la vaccination et un patient souffrant de LED a eu un épisode de pleurésie clinique. douleur persistante pendant plusieurs jours après la vaccination Ainsi, la vaccination antipneumococcique semblait être sûre et bien tolérée chez les patients atteints de PR et de LED. Immunogénicité du vaccin antipneumococcique Les taux d’anticorps de pré-vaccination contre les sérotypes pneumococciques ne différaient pas significativement entre les groupes. patients que chez les patients atteints de LES ou chez les sujets témoins avaient des taux d’anticorps spécifiques à la prévaccination inférieurs au niveau présumé de protection de μg / mL pour les sérotypes

Tableau View largeTélécharger la lamePrevaccination des anticorps spécifiques polysaccharidiques capsulaires pneumococciques chez les patients atteints de lupus érythémateux systémique SLE ou la polyarthrite rhumatoïde RA et chez les sujets témoinsTable View largeDownload slidePrevaccination des anticorps spécifiques polysaccharidique capsulaire pneumococcique chez les patients atteints de lupus érythémateux systémique SLE ou la polyarthrite rhumatoïde RA et chez les sujets témoins Un mois après la vaccination, les groupes AR et SLE présentaient une augmentation significative des concentrations géométriques moyennes d’anticorps spécifiques aux polysaccharides pneumococciques capsulaires et une augmentation moyenne des taux d’anticorps pour tous les sérotypes, par rapport aux taux de prévaccination. Le nombre de mois n’a pas différé significativement entre les groupes RA et SLE et était similaire à ceux observés dans le groupe des sujets témoins, à l’exception des réponses d’anticorps aux types et au tableau des patients SLE Parmi les sérotypes testés, le sérotype semblait être le t immunogène et sérotype le moins immunogène dans tous les groupes

Tableau View largeTélécharger slideAugmentation du taux d’anticorps antipneumococcique capsulaire spécifique au polysaccharide mois après vaccination chez les patients atteints de lupus érythémateux systémique SLE ou polyarthrite rhumatoïde RA et chez les sujets témoinsTable View largeTélécharger slideAugmentation des taux d’anticorps antipneumococcique capsulaire spécifique au polysaccharide mois après vaccination chez les patients présentant une insuffisance systémique Lupus erythematosus SLE ou polyarthrite rhumatoïde PR et chez les sujets témoinsRéponses individuelles des patients atteints de PR et de SLE à la vaccination antipneumococcique Bien que les patients atteints de PR et de LED aient répondu à la vaccination antipneumococcique, le vaccin actuel n’a pas semblé uniformément immunogène chez ces patients. définie comme une augmentation des anticorps ou comme un changement absolu de l’anticorps spécifique de μg / mL, selon les différents sérotypes, seulement% -% des patients atteints de PR et% -% des patients atteints de LES ont répondu à la vaccination antipneumococcique dans le mois A plus grande proportion de co Les sujets ntrol ont répondu à la vaccination antipneumococcique, bien que les différences n’aient atteint la signification statistique que pour le sérotype F

Tableau View largeTélécharger slideProportion de patients atteints de lupus érythémateux disséminé SLE ou polyarthrite rhumatoïde PR ayant répondu à une vaccination antipneumococciqueTable View largeTélécharger diapositiveProportion de patients atteints de lupus érythémateux systémique SLE ou polyarthrite rhumatoïde PR ayant répondu à la vaccination antipneumococciqueEn outre, une proportion importante de patients atteints de PR et de LES avait un Réponse extrêmement faible à la vaccination antipneumococcique Qu’une réponse immunitaire soit définie comme une augmentation du taux d’anticorps ou comme un changement absolu d’anticorps spécifiques de μg / mL un mois après la vaccination,% de patients atteints de PR et% de patients atteints de LED ont répondu P = Parce que les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde et de LED avec de telles mauvaises réponses à la vaccination antipneumococcique restent probablement à risque d’infection invasive à pneumocoques, bien qu’ils aient été vaccinés, nous avons essayé Cependant, les paramètres démographiques, les tests de laboratoire et les mesures de l’activité de la maladie, que ce soit au début ou après la vaccination, ne permettaient pas de prédire de manière significative la mauvaise réponse vaccinale dans les deux groupes. , la faible réponse vaccinale n’était pas significativement associée aux taux de vitamine B ou de folate ni à l’utilisation d’agents immunosuppresseurs, y compris la prednisone, le méthotrexate, l’hydroxychloroquine ou l’azathioprine

Discussion

s pas systématiquement recommandé pour la vaccination des patients atteints d’une maladie du tissu conjonctif Les préoccupations concernant la sécurité et l’efficacité de la vaccination des personnes qui ont une maladie du tissu conjonctif ont persisté pour & gt; ans Cette réticence intuitive repose principalement sur le fait qu’une infection microbienne a fréquemment été supposée déclencher la production d’auto-anticorps par des mécanismes tels que le mimétisme moléculaire ou la stimulation du superantigène. En théorie, un tel mécanisme pourrait également déclencher la production d’anticorps. , apparition d’une maladie du tissu conjonctif après la vaccination a été décrite dans plusieurs rapports de cas Apparition de LED a été décrite après la vaccination contre le tétanos , l’hépatite B , et d’autres maladies De même, Cependant, ces rapports sporadiques ne devraient pas exclure la vaccination systématique des patients atteints de LES et de RA. La vaccination des patients atteints de LED avec le vaccin contre la grippe et le vaccin recombinant contre l’hépatite B semble être bien Dans une étude récente impliquant des patients SLE recevant plusieurs vaccins simultanément, inclu vaccin antipneumococcique ding, les patients ont eu une légère augmentation de l’activité de la maladie SLE, mais un nombre égal de patients a montré une amélioration clinique après vaccination Plusieurs études concernant l’ancien vaccin antipneumococcique valent chez les patients SLE ont démontré sa sécurité Le vaccin antipneumococcique n’a pas exacerbé l’activité de la maladie. Le patient a présenté des douleurs musculo-squelettiques transitoires après avoir été vacciné avec le vaccin antipneumococcique valide, ce qui confirme l’innocuité de la vaccination chez ces patients, au moins à court terme. Dans l’ensemble, les groupes RA et SLE ont présenté une augmentation significative des réponses moyennes en anticorps un mois après la vaccination antipneumococcique. Bien que notre étude ait eu un% de pouvoir de détection d’une différence de réponses immunitaires, les proportions de patients atteints de PR et de LED avec Cependant, contrairement aux sujets témoins, un nombre substantiel de patients atteints de PR et de LED n’avaient pas de réponse significative à la vaccination antipneumococcique. Parmi les patients atteints de PR, un tiers répondait ou seulement les sérotypes testés Aucune des mesures cliniques et de laboratoire évaluées ne semblait prédire une réponse médiocre à la vaccination antipneumococcique chez les patients atteints de PR En revanche, O’Dell et al. ont rapporté des résultats préliminaires montrant que les réponses immunitaires à la vaccination antipneumococcique diminuaient significativement chez les patients atteints de PR. traités par le méthotrexate L’âge, le sexe, la durée de la maladie, l’activité de la maladie et l’utilisation d’autres agents immunosuppresseurs, notamment les corticostéroïdes, l’azathioprine, la sulfasalazine et les antipaludiques, n’étaient pas significativement associés à la réponse immunitaire. pour les patients atteints de PR était & lt; mg / jour, et seul le patient a été traité avec un cyclophosphamide immunosuppresseur plus puissant. Ainsi, les effets des corticostéroïdes à forte dose ou des médicaments immunosuppresseurs puissants sur la capacité des patients atteints de PR à répondre à la vaccination antipneumococcique restent à déterminer. Le LED a longtemps fait l’objet de controverses Les titres d’anticorps contre le virus grippal après vaccination chez les patients SLE atteints d’une maladie sérologiquement active ont été significativement plus faibles que chez les autres patients SLE et chez les sujets sains Chez les patients SLE, vaccination antipneumococcique En revanche, plusieurs études ont montré que les taux d’anticorps moyens chez les patients atteints de LED sont similaires à ceux des sujets témoins après la vaccination antipneumococcique, bien que les réponses individuelles aient été plus faibles que celles observées chez les sujets sains. patients variaient significativement [,,] En accord avec Nous avons constaté que les patients atteints de LED, en tant que groupe, réagissaient bien au vaccin antipneumococcique, mais que le% des patients atteints de LED ne réagissait pas correctement. Aucune des mesures cliniques ou de laboratoire ne prédit un manque de réponse chez les patients lupiques. la vaccination des patients atteints de LED ou de RA était sûre et immunogène chez la majorité des patients; cependant, un sous-groupe appréciable de patients présentait des réponses dépressives au vaccin actuel. Des essais cliniques à grande échelle sont maintenant nécessaires pour déterminer l’efficacité du vaccin actuel pour prévenir l’infection pneumococcique chez les patients atteints de PR ou de LED. le nouveau vaccin antipneumococcique conjugué, ou d’autres vaccins en cours de développement, sont plus uniformément immunogènes et efficaces chez ces patients