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La co-infection par le virus de l’hépatite C augmente l’apoptose lymphocytaire chez les patients infectés par le VIH

L’apoptose des lymphocytes T a été mesurée par le marquage de l’annexine V chez des patients infectés par le VIH et infectés par le VIH-VHC et non traités par antirétroviraux. L’apoptose des lymphocytes T a été mesurée chez des patients co-infectés par le VIH. lymphocytes T CD naïfs et dans les lymphocytes T CD naïfs et mémoire était significativement plus élevé chez les patients co-infectés par le VIH-VHC que chez les patients monoinfectés

Des numérations cellulaires CD plus faibles et des réductions du nombre de cellules CD après le début du traitement antirétroviral chez les patients infectés par le VIH et infectés par le VHC du virus de l’hépatite C ont été rapportés Néanmoins, le mécanisme par lequel le VHC pourrait causer La déplétion des lymphocytes T CD n’est pas claire Dans l’infection par le VIH, l’augmentation de l’apoptose lymphocytaire a été proposée comme mécanisme de perte de lymphocytes T CD D’autre part, l’infection des cellules mononucléaires du VHC semble corréler avec l’apoptose En conséquence, il est raisonnable de présumer que le VHC et le VIH pourraient agir en synergie, augmentant ainsi l’apoptose lymphocytaire chez les patients co-infectés. Pour prouver cette hypothèse, nous avons mesuré et comparé les niveaux d’apoptose des lymphocytes T Patients co-infectés par le VIH et le VHC Patients et méthodes Les patients infectés par le VIH qui ne recevaient pas de traitement antirétroviral pendant au moins La présence ou l’absence de co-infection active au VHC, définie comme un ARN du VHC plasmatique détectable, a été établie pour tous les patients. Les caractéristiques démographiques, les taux plasmatiques d’ARN du VIH et d’ARN du VHC et le nombre de cellules CD ont été enregistrés. CDRAL, mémoire CDRO, CD activé et cellules CD CD CDCD activées par la mémoire et CD CDCD ont été mesurées en utilisant cytométrie de flux -color Les niveaux d’apoptose ont été examinés dans différents sous-ensembles de lymphocytes T CD et CD, ex vivo, dans le sang total, par annexine V étiquetage, en utilisant un kit disponible dans le commerce Coulter Annexin V-FITC / colorant iodure de propidium a été utilisé pour exclure les cellules apoptotiques et / ou nécrotiques tardives positives pour les deux cellules du test t de l’étudiant et le test were ont été utilisés pour la comparaison des variables Des analyses de régression linéaire multivariée ont été effectuées pour évaluer les facteurs potentiellement associés aux niveaux d’apoptose Des différences statistiquement significatives ont été considérées. Les valeurs en P étaient & lt; Toutes les analyses ont été réalisées à l’aide du logiciel SPSS, version SPSSResults Soixante et un patients infectés par le VIH ont été analysés, parmi lesquels le VIH monoinfecté et dont le VIH et le VHC ont été co-infectés Les principales caractéristiques de la population étudiée sont présentées dans le tableau Les sujets co-infectés par le VHC et le VIH avaient tendance à être moins nombreux que les sujets infectés par le VIH. Tous les patients co-infectés ont contracté le VIH et le VHC par injection, alors que tous les sujets infectés par le VIH ont été infectés par contact sexuel. Chez les patients co-infectés, le VHC le plus commun était le VHC, suivi par le VHC. Les taux d’apoptose dans la mémoire CDRO et les sous-ensembles CDRACDL naïfs des lymphocytes T CD et CD, ainsi que leur niveau d’activation CD, étaient similaires chez les patients Tableau des patients infectés par le VIH-VHC-co-infectés

Table View largeTélécharger le diaporama Principales caractéristiques de la population de l’étudeTable Voir grandTélécharger le diaporama Principales caractéristiques de la population étudiée

Table View largeTélécharger les niveaux de différents sous-ensembles de lymphocytes T CD et CD dans la population étudiéeTable View largeDownload slideMes niveaux de différents sous-ensembles de lymphocytes T CD et CD dans la population étudiéeLes niveaux d’apoptose dans l’ensemble de la population de cellules T CD et dans leur sous-ensemble naïf étaient En outre, les lymphocytes T CD totaux et leurs sous-groupes naïfs et de mémoire ont montré des niveaux significativement plus élevés d’apoptose chez les patients co-infectés par le VIH et le VHC que chez les patients monoinsfectés par le VIH.

Figure Vue largeTéléchargement de lames d’apoptose exprimées en pourcentage de cellules se liant à l’anexine V dans les lymphocytes T CD, selon l’infection par le VIH et le VIH-hépatite C Co-infection par le VHC Les valeurs P pour les cellules CDRO et CDRO ne sont pas significatives. Diapositives d’apoptose exprimées en pourcentage de cellules se liant à l’anexine V dans les lymphocytes T CD, selon l’infection par le VIH et le virus VIH-hépatite C Les valeurs de co-infection du VHC pour les cellules CDRO et CDRO n’étaient pas significatives.

induisant l’anexine V dans les lymphocytes T CD, selon l’infection par le VIH et la co-infection par le virus VIH-hépatite C Barres,% CIsFigure View largeDownload slideLevelles d’apoptose exprimées par le pourcentage de cellules se liant à l’anexine V dans les lymphocytes CD T, Barres de coinfection du VHC du virus de l’hépatite C,% CI Après ajustement pour l’âge, le nombre de cellules CD et les taux plasmatiques d’ARN du VIH, la co-infection au VHC reste significativement associée à des niveaux plus élevés d’apoptose dans les cellules T CD naïves. % CI, -; P =, lymphocytes T CD naïfs β,; % CI, -; P =, et des cellules T de mémoire CD β,; % CI, -; P = En revanche, les taux d’ARN du VHC plasmatique n’étaient pas associés aux niveaux d’apoptose dans les CD ou dans les lymphocytes T CDDiscussion Une perte plus prononcée de lymphocytes T CD et une reconstitution émoussée des cellules CD après le début du traitement antirétroviral ont été rapportées dans le VIH-VHC. Comparé aux patients monoinsfectés par le VIH Ces résultats n’ont cependant pas été confirmés par d’autres L’augmentation de l’apoptose a été proposée comme mécanisme expliquant la déplétion des lymphocytes T CD dans l’infection par le VIH, et les lymphocytes peuvent également être infectés. VHC , soutenant un rôle de synergie délétère dans la co-infection VHC-VIH Parce que les protéines VHC peuvent induire l’apoptose dans des cellules autres que les hépatocytes, y compris le foie et les lymphocytes périphériques, et l’infection des PBMC avec le VHC avec l’apoptose induite par Fas , notre observation d’un niveau accru d’apoptose dans les cellules T CD et CD chez les patients co-infectés par le VHC-VIH par rapport aux individus monoinsfectés par le VIH est pertinente. Elle fournit un mécanisme plausible pour expliquer la diminution du nombre de cellules CD et l’altération de la récupération des cellules CD chez les patients infectés par le VHC-VIH co-infectés par le VIH versus monoinfectés par le VIH. Chez les patients infectés par le VIH, le taux d’apoptose est généralement corrélé avec le activation Cependant, dans notre groupe de patients co-infectés par le VIH-VHC, l’activation des cellules T CD et CD était similaire à celle observée chez les sujets monoinsfectés par le VIH, bien que les taux d’apoptose étaient plus élevés dans le premier groupe. Ceci suggère que l’apoptose lymphocytaire chez les patients co-infectés ne dépend pas directement de l’activation des lymphocytes T, et que d’autres mécanismes pourraient être impliqués dans le niveau accru d’apoptose observé chez les patients co-infectés. cette population En accord avec nos résultats, seules les cellules T exprimant l’ARN du VHC montrent une expression accrue de Fas, une protéine impliquée dans l’induction de l’apoptose La conséquence pertinente d’une apoptose accrue des lymphocytes T chez les individus co-infectés par le VHC et ceux infectés par le VIH pourrait être liée à sa contribution aux réponses immunitaires spécifiques au VHC Les réponses lymphocytaires T spécifiques du VHC sont faibles chez les patients atteints de VHC chronique. Il a été proposé que l’immunosuppression associée à l’infection par le VIH explique les réponses immunitaires spécifiques au VHC plus faibles observées chez les patients co-infectés par le VHC et le VIH. l’hypothèse qu’une apoptose accrue des lymphocytes T CD et CD spécifiques du VHC chez les patients infectés par le VIH pourrait également contribuer à ce phénomène Il est intéressant de noter que l’apoptose des cellules T CD dans notre étude était particulièrement accrue dans les cellules naïves, un sous-ensemble Générer des réponses immunitaires contre les épitopes nouvellement rencontrés L’apoptose des lymphocytes T auxiliaires CD spécifiques du VHC pourrait être associée à des diminutions ultérieures des synthés. est de type cytokines et altération de la différenciation et de l’activité des lymphocytes T CD cytotoxiques spécifiques du VHC, ce qui pourrait entraîner une altération de l’immunité spécifique contre le VHC chez les patients infectés par le VIH En conséquence, l’apoptose Persistance du VHC chez les patients séropositifs Cette constatation pourrait expliquer l’incidence plus élevée d’infection chronique par le VHC chez les patients infectés par le VIH après une exposition initiale au VHCNotre étude a révélé que tous les patients co-infectés par le VHC et le VIH étaient d’anciens utilisateurs. On pourrait soutenir que l’utilisation de drogues injectables pourrait influer sur les niveaux d’activation immunitaire et, par conséquent, affecter les niveaux d’apoptose lymphocytaire. Cependant, des niveaux comparables d’activation immunitaire entre les utilisateurs de drogues injectables actifs et les non-toxicomanes sujets infectés ont été montrés dans une étude antérieure Cela suggère que nos résultats ne sont pas biaisés par la voie d’acquisition des infections o En résumé, la co-infection au VHC est associée à une apoptose accrue des lymphocytes T chez les patients infectés par le VIH. Cet effet pourrait avoir un impact négatif sur l’homéostasie des lymphocytes T CD chez les patients co-infectés par le VHC-VIH, expliquant les diminutions plus prononcées de la nombre et taux de récupération de cellules CD atténués observés chez les patients recevant un traitement antirétroviral, ainsi que facilitant l’évacuation immunitaire du VHC dans cette population

Remerciements

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