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La thérapie antirétrovirale à base de darunavir peut affecter l’efficacité de l’ombitasvir / paritaprévir / ritonavir et du dasabuvir chez les patients co-infectés par le VHC et le VIH

Au rédacteur en chef – Nous avons lu avec intérêt le récent article de Khatri et al. Qui rapporte les résultats d’études pharmacocinétiques visant à évaluer les interactions potentielles entre les agents antiviraux de l’hépatite C ombitasvir, paritaprevir / ritonavir et dasabuvir D et le virus de l’immunodéficience humaine de type VIH. Inhibiteurs de la protéase chez des volontaires sains Dans ces études, les régimes de darunavir ne présentaient aucune interaction médicamenteuse cliniquement significative avec le schéma D Ces résultats sont en accord avec les données de la partie b de l’essai TURQUOISE-I -traitement semaine SVR de% chez les patients co-infectés par le VHC / VIH co-infectés par le VIH sous thérapie antirétrovirale stable à base de darunavir TRA avec D et ribavirineNos données réelles sur la vie sont très divergentes de celles de la littérature disponible Entre juillet et juin Le génotype du VHC et la co-infection VIH ont commencé le traitement par D plus ribavirine dans tous les cas. Traitement antirétroviral incluant l’atazanavir n =, le raltégravir n =, l’atazanavir et le raltégravir n =, le darunavir n =, le dolutégravir n = ou la névirapine n = RVS chez% des patients traités par D depuis des semaines faits. Les deux patients ont été infectés par le VHC de génotype B, avaient une fibrose hépatique modérée, le Metavir score F et ne prenaient pas d’autres médicaments pouvant potentiellement interagir avec D. De plus, le traitement par le VHC -naive, alors que l’autre était un répondeur nul antérieur au traitement par peginterféron-plus-ribavirine Comme le montre le tableau, les concentrations minimales d’ombitasvir et de dasabuvir étaient comparables à celles mesurées chez les patients monoinfectés par le VHC Inversement, les concentrations minimales de paritaprevir considérablement réduit

TABLEAU Concentrations de médicaments antirétroviraux et antiviraux mesurés chez les patients co-infectés par le virus de l’hépatite C et le virus de l’immunodéficience humaine présentant un défaut virologique en traitement D Patient Patient Concentrations mesurées de médicament chez le patient D D Mois Mois Mois D D Mois D Niveaux de référence mensuels Darunavir Ch, ng / mL – Ritonavir Ch, ng / mL – Paritaprevir Ch, ng / mL – Ombitasvir Ch, ng / mL – Dasabuvir Ch, ng / mL – Concentrations de médicaments mesurées par le patient D D Mois Mois D Mois D Mois D Niveaux de référence mensuels Darunavir Ch. Ng / mL – Ritonavir Ch, ng / mL – Paritaprevir Ch, ng / mL – Ombitasvir Ch, ng / mL – Dasabuvir Ch, ng / mL – Les concentrations médicamenteuses mesurées ont été comparées aux concentrations de médicament de référence estimé à partir du rapport sur les niveaux de médicaments maximaux Dans Kathryn et al., nous remarquons que le darunavir était l’inhibiteur de la protéase du VIH qui affectait le plus la pharmacocinétique du paritaprévir. Figure de référence En effet, en désaccord avec l’atazanavir et le lopinavir, réduction constante Les auteurs ont émis l’hypothèse que ces effets étaient atténués lorsque le darunavir était administré à raison de mg une fois par jour le matin Ces données remettent en question ces résultats en documentant que les seuls patients co-infectés par le VHC et le VIH qui ont échoué dans le régime D ont reçu du darunavir et que les deux patients avaient des concentrations de paritaprevir réduites par rapport à la littérature disponible. Hypothèse que dans la vraie vie, des interactions cliniquement pertinentes entre le darunavir et le paritaprévir En outre, nos résultats soulignent comment les études d’interaction médicament-médicament menées chez des volontaires sains sont peu représentatives de ce qui se passe chez les patients infectés par le VHC, chez lesquels une insuffisance hépatique peut affecter la pharmacocinétique du médicament, Tel qu’indiqué précédemment avec le télaprévir Nous apportons également d’autres preuves que la plupart des essais cliniques récemment publiés sur les antiviraux à action directe peuvent avoir une généralisation limitée, car les patients inscrits sont loin des scénarios du monde réel

Remarque

Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: Aucun conflit signalé Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués