Home >> L’épidémiologie de la coqueluche chez les jeunes enfants pakistanais: une étude de surveillance prospective communautaire

L’épidémiologie de la coqueluche chez les jeunes enfants pakistanais: une étude de surveillance prospective communautaire

ContextePertussis demeure une cause de morbidité et de mortalité chez les nourrissons Les données sur la charge de morbidité due à la coqueluche dans ce groupe d’âge sont limitées dans les pays à revenu faible et intermédiaire, y compris en Asie du Sud. Avril parmi les cohortes de jeunes enfants dans les établissements à faible revenu à Karachi, Pakistan Les nourrissons étaient recrutés à la naissance ou à l’âge de quelques semaines et suivis jusqu’à l’âge de quelques semaines. Nous avons déterminé l’incidence de la coqueluche en utilisant une définition de cas définie par le protocole, ainsi que les définitions des CDC des Centers for Disease Control des États-Unis pour les cas confirmés et probables de coqueluche chez les nourrissons inclus dans l’étude. , les nourrissons répondaient à la définition de cas de coqueluche définie par le protocole, pour une incidence de% intervalle de confiance [IC], – cas par nourrissons Sept des cas de coqueluche rencontraient la définition de cas de coqueluche CDC confirmée, probable, pour l’incidence de coqueluche confirmée définie par les CDC de% CI, – cas par nourrissons et coqueluche probable Pourcentage de CI, – cas par nourrissons Trois des cas de coqueluche étaient sévères selon le score de l’échelle de Preziosi modifiée. Conclusions Dans une des premières études de surveillance prospective de la coqueluche infantile dans un pays en développement, nous avons identifié un fardeau modéré de la coqueluche au Pakistan.

coqueluche, vaccin maternel, Tdap, Pakistan, surveillance Malgré la disponibilité des vaccins anticoquelucheux pour la vaccination systématique contre & gt; L’Organisation Mondiale de la Santé L’OMS estime que chaque année il y a environ un million de cas de coqueluche dans le monde, dont% dans les pays en développement Les nourrissons trop jeunes pour être complètement vaccinés constituent un groupe à risque élevé de contracter la coqueluche Tdap pendant la grossesse est une stratégie potentielle pour protéger les jeunes enfants contre la coqueluche: Premièrement, les anticorps antipertuisis passivement transférés peuvent protéger directement le nourrisson Bien que le Tdap soit déjà recommandé pour les femmes enceintes au Royaume-Uni, aux États-Unis, en Australie, en Nouvelle-Zélande, en Belgique, en Espagne et dans certains pays d’Amérique latine, il est préférable de prévenir la coqueluche chez la mère. ne fait pas partie des soins prénatals de routine dans la plupart des g pays où le fardeau de la coqueluche est manifestement beaucoup plus élevé Nous visions à combler un déficit de connaissances critique dans l’estimation de l’incidence et de la morbidité associée due à la coqueluche dans un pays en développement

Méthodes

Les visites de surveillance seront basées sur l’âge du nourrisson à l’inscription et non sur le temps écoulé depuis l’inscription; bTrois millilitres de sang à prélever pour les échantillons de nourrissons. Clé de visite à domicile: X = deux fois par semaine; X = hebdomadaire; X = bimensuelle Abréviation: CBC, numération sanguine complèteLes données démographiques de base ont été obtenues des mères et des nourrissons au moment de l’inscription, y compris l’âge à l’enrôlement, les mesures anthropométriques, la longueur et le poids du nourrisson et le tétanos. visites de surveillance, les nourrissons ont été évalués par rapport aux critères syndromiques standardisés, définis comme un enfant présentant l’un des symptômes suivants: toux persistante au moins jour, coryza, houppette, apnée, vomissements post-traumatiques, cyanose, crise épileptique, tachypnée & gt; respirations / minute pour les bébés & gt; mois ou & gt; respirations / minute pour les nourrissons & lt; mois, tirage thoracique sévère, mouvement uniquement stimulé ou autre définition de léthargie, mauvaise alimentation confirmée par une mauvaise succion, exposition étroite à tout membre de la famille atteint d’une toux afébrile prolongée ou température axillaire ≥ ° L’analyse COur était basée sur les définitions des résultats: Le nourrisson répondait à la définition syndromique et avait un test de PCR en chaîne par polymérase positif pour Bordetella pertussis; Pour plus d’informations sur la description clinique la plus précise de chaque cas, nous avons identifié les symptômes syndromiques dans le délai entre l’apparition de la toux, le diagnostic et la persistance de tout symptôme. Pour identifier les nouveaux épisodes de maladie comme discrets, nous avons requis des jours sans symptômes. Parce que la définition de cas cliniques CDC nécessite l’évaluation des symptômes au fil du temps, basée sur une toux d’une durée de ≥ semaines. Cette approche nous a permis d’effectuer une évaluation longitudinale qui a capturé tous les symptômes au cours de l’épisode clinique, plutôt que de se limiter à un instantané des symptômes à la visite. Les patients répondant à la définition de dépistage syndromique avaient des écouvillonnages nasopharyngés obtenus par des médecins formés utilisant stérile, indiv Ces écouvillons ont des performances comparables aux écouvillons de rayonne , et leur utilisation est recommandée par CDC pour la collecte optimale des échantillons pour le test de PCR pour B pertussis Pour minimiser l’exposition, le médecin obtenant l’écouvillon portait une chirurgie Masque et gants propres Les écouvillons ont été insérés par voie nasale et ont avancé le long du nez jusqu’à ce qu’ils atteignent le nasopharynx. Une fois au nasopharynx, les écouvillons ont été maintenus contre le nasopharynx postérieur pendant quelques secondes. et transportés au Laboratoire de Recherche sur les Maladies Infectieuses AKU à ° C Les échantillons ont été conservés à – ° C jusqu’à extraction totale des acides nucléiques pour PCR Les procédures PCR étaient conformes aux protocoles CDC pour la PCR B pertussis et ont été adoptées en consultation avec les CDC L’acide nucléique total a été extrait des aliquotes congelées à l’aide du kit d’isolation d’acide nucléique compact MagNA Pure I Roche Life Science, I Les échantillons d’ADN restants ont été archivés au Laboratoire de recherche sur les maladies infectieuses de l’AKU, et conservés pendant au moins des années à-° C. Des extraits d’ADN ont été testés par PCR pour détecter une infection B pertussis. Biosystems, Thermo Fisher Scientific, Waltham, MassachusettsTous les tests ont été effectués avec des contrôles positifs et négatifs en utilisant des préparations normalisées d’ADN B pertussis, ainsi que la PCR pour l’enzyme RNAse-P, utilisée comme contrôle de qualité pour confirmer que les écouvillonnages nasopharyngiens contact avec la muqueuse humaine au cours de l’échantillonnage Conformément aux critères d’analyse CDC pour la PCR en temps réel monoplex, les valeurs du seuil de cycle Ct & lt; pour IS ont été considérés comme positifs pour B pertussis, avec IS Ct valeurs ≥ et & lt; nécessitant une confirmation supplémentaire avec le test ptxS Nous avons testé tous les échantillons positifs pour IS en utilisant le test ptxS, et ptxS Ct values ​​& lt; ont été considérés comme une réaction positive. Pour tous les nourrissons, le temps personnel accumulé, mesuré en mois-personnes, a été calculé et, selon le mois d’enrôlement, le nombre de cas individuels a été calculé par mois d’occurrence, et Nous avons calculé le score de Preziosi modifié pour la sévérité de la coqueluche en fonction de la présence ou de l’absence de symptômes spécifiques, ainsi qu’une version modifiée du score de Preziosi qui inclut des symptômes supplémentaires. Figure supplémentaire Les nourrissons ont été catégorisés comme ayant une coqueluche grave si leur score de l’échelle de Preziosi modifiée était ≥ ≥ et classés comme ayant une coqueluche modérée si leur score variait de à

RÉSULTATS

Population étudiée et statistiques descriptives

critères Tous les coquelucheux – – Nonsevere pertussis – – Coqueluche sévère NA NA Catégorie Nombre de nourrissons Personne-temps, mo Taux d’incidence par personne-mois% Incidence CI par nourrisson% CI Tous positifs Bordetella pertussis PCR assaysa Tous les coqueluche – – Coquille non sévère – – Grave pertussis – – Critères diagnostiques de la coqueluche confirmés par le CDC Tous les cas de coqueluche – – Coqueluche non sévère – – Coqueluche sévère – – Critères diagnostiques de la coqueluche probable du CDC Tous les cas de coqueluche – – Coqueluche non sévère – – Coqueluche sévère NA NA Abréviations: CDC, Centers for Disease Control and La prévention; CI, intervalle de confiance; NA, non applicable; PCR, réaction en chaîne de la polymérase Tout nourrisson répondant à la définition de dépistage syndromique avec un test PCR positifLe taux d’incidence de la coqueluche selon la définition de cas de coqueluche était% IC, – cas par personne-mois Taux d’incidence de coqueluche selon la définition de cas de coqueluche était% CI, – cas par personne-mois, et parmi les nourrissons répondant à la définition de cas probable CDC était% IC, – cas par personne-mois Tableau Trois cas répondaient aux critères sévères de coqueluche d’un score de Preziosi modifié ≥ taux d’incidence de coqueluche sévère, [% CI, -] cas par personne-mois, tous ces cas répondant à la définition de cas confirmée par la CDC Les cas de coqueluche sont survenus entre juin et décembre, avec cas en juin et juillet, cas en septembre, cas en novembre et cas en décembre Les cas graves de coqueluche sont survenus en juillet, novembre et décembre. Figure Nous avons également évalué les cas de coqueluche par mois d’âge au moment du diagnostic, en N-temps calculé pour estimer les taux d’incidence de la coqueluche selon l’âge Figure 4, Incidence de la coqueluche grave et non sévère par mois civil B, Incidence de la coqueluche grave et non sévère selon l’âge, en mois L’incidence coqueluche présentée ici comprend tous les cas de coqueluche Incidence de la coqueluche grave et non sévère par mois civil B, Incidence de la coqueluche grave et non sévère selon l’âge du nourrisson, en mois L’incidence de la coqueluche présentée ici comprend tous les cas de coqueluche , défini comme répondant à la définition du cas syndromique plus test positif de réaction en chaîne de la polymérase pour Bordetella pertussisLes symptômes les plus communs étaient la toux survenant dans les cas, tirage thoracique sévère des cas, et tachypnée et coryza des cas pour les deux symptômes non spécifiques Tableau complémentaire Parmi les cas graves de coqueluche, il y avait des symptômes spécifiques qui étaient présents dans tous les cas: toux, coryza, et tirage sous-costal sévère, alors que les cas graves et les cas d’hippocratisme étaient parmi les cas graves. toux n = et tirage thoracique grave n = Il n’y a pas eu d’hospitalisations parmi les cas de coqueluche Il y a eu un décès parmi les cas positifs de coqueluche Ce bébé a été diagnostiqué à des semaines d’âge avec un cas syndromique non coquelucheux de coqueluche et est décédé la même semaine double aveugle. Les données démographiques et de classification des cas pour les cas confirmés par PCR sont présentées dans le tableau. Notamment, les cas de coqueluche étaient chez les nourrissons mâles et chez les nourrissons, similaires au léger excès de mâles dans l’étude de surveillance totale. Tableau descriptif des résultats démographiques et de classification des cas pour le pertuss confirmé par réaction en chaîne de la polymérase est l’âge des cas d’âge de diagnostic, wk Âge au diagnostic, wk Temps de diagnostic, mois de diagnostic échelle de Preziosi modifiée Score de vaccin pentavalent doses reçues Âge, semaine, de chaque vaccin pentavalent Dose reçue Cas espèce femelle Novembre, homme confirmé juillet , Confirmé Mâle Décembre NA Confirmé Mâle Septembre Confirmé Femelle Novembre Confirmé Mâle Juin NA Probable Mâle Septembre Probable Féminin Septembre NA ID Syndromique Sexe à l’enrôlement, wk Âge au diagnostic, wk Temps de diagnostic, semaine Mois du diagnostic Modifié Preziosi Échelle Score No de Pentavalent Vaccins Doses reçues Âge, semaine, de chaque vaccin pentavalent Dose reçue Cas type Femelle Novembre, Confirmé Homme Juillet, Confirmé Homme Décembre NA Confirmé Homme Septembre Confirmé Femme N ovember Confirmé Homme Juin NA Probable Mâle Septembre Probable Féminin Septembre NA Syndromic Abréviation: NA, non applicable «Confirmé» représente les cas rencontrant la classification des cas confirmée par les CDC pour le contrôle et la prévention des maladies; “Probable” représente les cas correspondant à la classification des cas probables de la CDC; “Syndrome” représente les cas répondant à la définition du cas syndromique plus la confirmation de la réaction en chaîne de la polymérase

DISCUSSION

tente d’estimer le fardeau mondial de la coqueluche En, Crowcroft et al ont produit une estimation globale de millions de cas et de décès Les modèles ultérieurs estimaient des estimations sensiblement inférieures du fardeau mondial de la coqueluche. Par exemple, Black et al. En dépit de ces estimations, les cas signalés n’ont représenté qu’une fraction des cas estimés. Par exemple, seuls les cas de coqueluche ont été signalés à l’échelle mondiale Il existe de nombreuses raisons d’incertitude dans les estimations du fardeau coqueluche, notamment: tendances séculaires de l’intensité et des approches de surveillance, évolution des méthodes de diagnostic, changements dans les calendriers vaccinaux nationaux, produits vaccinaux utilisés et tendances cycliques de l’incidence de la coqueluche Cependant, le facteur le plus important et les pays à revenu intermédiaire de la tranche inférieure. Des études comme la nôtre aideront à combler ce manque de données. Dans notre étude communautaire, les cas de coqueluche ont été classés graves selon un score de Preziosi modifié. Cependant, aucun de ces cas graves n’a été hospitalisé. Fait important, l’échelle originale de Preziosi a été conçue pour identifier les combinaisons de signes et de symptômes qui pourraient dichotomiser les cas de coqueluche. les maladies graves et non sévères, avec le seuil défini par le score médian dans la population étudiée – il n’était pas nécessairement destiné à prédire les résultats cliniques De plus, comme indiqué ici, le groupe d’âge suivi dans cette étude peut présenter des symptômes non communs Deux études rétrospectives subséquentes ont permis d’identifier des facteurs de risque ou des prédicteurs cliniques de la maladie grave tels que définis par les résultats cliniques ou la mort en raison de la coqueluche, y compris le jeune âge & lt; Cependant, les deux études ont été menées en Australie et aux États-Unis où la transmission de la coqueluche, le comportement de recherche de soins de santé et les services de soins de santé pédiatriques peuvent ne pas être représentatifs des pays en développement. la surveillance des nourrissons hospitalisés avec une coqueluche suspectée ou confirmée dans notre contexte aiderait à produire des preuves pour une évaluation plus objective de la sévérité de la coqueluche dans les pays à revenu faible et intermédiaire inférieur. Le calendrier de vaccination des nourrissons au Pakistan recommande la vaccination contre la diphtérie, le tétanos et la coqueluche. DTwP, Haemophilus influenzae de type b et hépatite B à, et semaines d’âge Parmi les cas de coqueluche sévère, tous étaient trop jeunes pour être complètement vaccinés Ceci est en ligne avec la répartition par âge relative de la coqueluche rapportée dans divers contextes Cette distribution des cas fournit un soutien pour une stratégie de vaccination contre la coqueluche chez la mère. De plus, notre définition de cas syndromique, conçue pour être aussi sensible que possible, a été réalisée ainsi que la définition standard des cas de CDC aux États-Unis. Parmi les cas de coqueluche confirmés par PCR identifiés à ce jour dans cette cohorte de surveillance, La définition de cas de coqueluche, y compris celle répondant à la définition de cas confirmée par le CDC et qui répondait à la définition de cas probable du CDC. Quelques limites potentielles de notre étude Premièrement, la période de surveillance a duré environ une année, même si la coqueluche est connue pour une périodicité pluriannuelle. – ans Par conséquent, nos résultats doivent être interprétés comme un aperçu de l’épidémiologie de la coqueluche dans une population urbaine d’Asie du Sud. De plus, notre étude a été menée dans un contexte de faible couverture DTwP du vaccin anticoquelucheux entier. sites d’étude est de% -%, tel que mesuré par le système démographique et de surveillance de ces sites. Cela pourrait ostensiblement limiter Cependant, ces populations constituent une partie substantielle des cohortes de naissance dans les milieux à faible revenu. De plus, étant donné qu’il existe des preuves que les programmes nationaux de vaccination tendent à surestimer la couverture vaccinale, nos estimations de couverture sont Par conséquent, de nombreuses études de surveillance ont des limites en raison du comportement de recherche de soins de santé dans la communauté sous surveillance. Cependant, compte tenu de notre surveillance intensive Il est peu probable que le comportement de recherche de soins ait eu un impact sur les estimations de l’incidence de la coqueluche dans notre étude. En conclusion, la présente étude a établi que la coqueluche est une cause de maladie dans la petite enfance en Asie du Sud. mieux caractériser le fardeau de la coqueluche dans les cas hospitalisés. la coqueluche a souvent des cycles pluriannuels, les prochaines étapes pourraient inclure la surveillance continue en mettant l’accent sur l’identification de la maladie grave chez les nourrissons hospitalisés

Données supplémentaires

Les documents supplémentaires sont disponibles à l’adresse http: // cidoxfordjournalsorg Composé de données fournies par l’auteur au profit du lecteur, les documents publiés ne sont pas copiés et relèvent de la seule responsabilité de l’auteur. Les questions ou commentaires doivent donc être adressés à l’auteur.

Remarques

Remerciements Nous remercions le personnel de terrain AKU et tous les participants à cette étudeDisclaimer Le contenu est uniquement la responsabilité des auteurs et ne représente pas nécessairement les vues officielles de l’Institut national des allergies et des maladies infectieuses NIAID ou les National Institutes of Health étude a été soutenue par une subvention du projet de loi & amp; Melinda Kates Fondation OPP Varun K Phadke VKP a été soutenu par le numéro de prix TAI du parrainage NIAIDSupplément Cet article apparaît dans le cadre du supplément “Fardeau de la maladie coqueluche infantile dans le contexte des stratégies de vaccination maternelle,” parrainé par le projet de loi & amp; Fondation Melinda Gates Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: Aucun conflit rapporté Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués