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Les années de copie de la virémie prédit la mortalité chez les patients infectés par le VIH, naïfs de traitement et qui commencent un traitement antirétroviral

Contexte Virus de l’immunodéficience humaine transversale Virus de l’immunodéficience humaine virale VIH Les mesures VL se sont révélées inestimables à des fins cliniques et de recherche Cependant, les mesures transversales ne permettent pas de capturer longitudinalement la charge plasmatique cumulative du VIH Nous avons évalué l’effet cumulatif de l’exposition à la mortalité Le traitement antirétroviral combiné ARTMethods Nous avons inclus des patients infectés par le VIH naïfs de traitement au départ du Centre de recherche sur le sida des sites de systèmes cliniques intégrés. Les années-copies de virémie, une mesure variable de l’exposition plasmatique cumulée au VIH, ont été déterminées pour chaque patient. Utilisation de l’aire sous la courbe VL Des modèles Cox multivariés ont été utilisés pour évaluer l’association indépendante des années-copies de la virémie pour toutes les causes de mortalité. Résultats Parmi les patients ayant contribué des années-personnes de suivi, les années-copies médianes plage interquartile mL: – copie log × y / ml, et les patients% sont morts alué séparément, ratio de risque de virémie-années-civisme [HR] = par copie de journal × y / mL; % d’intervalle de confiance [IC], – par copie de journal × y / mL, -VL de la semaine par copie de journal / mL; % IC, – par copie de journal / mL, et le plus récent VL HR = par copies de journal / mL; % IC: – par copies log / mL étaient associées à une augmentation de la mortalité Lors de l’évaluation simultanée des mesures VL et du contrôle des autres covariables, les années-copies de virémie augmentaient le risque de mortalité HR = par copie log × y / mL; % CI, – par copie de log × y / mL, alors qu’aucune mesure de LV transversale n’était associée de façon indépendante à la mortalitéConclusions Virémie-années-prédit mortalité toutes causes confondues indépendante des mesures de VL transversales traditionnelles et des lymphocytes T CD mis à jour compte chez les patients traités par antirétroviraux, suggérant que la réplication cumulative du VIH cause des dommages indépendamment de son effet sur le degré d’immunodéficience

Au milieu des années, les taux plasmatiques d’ARN VIH ou «charge virale» sont apparus comme un biomarqueur substitut essentiel, déclenchant une période dynamique de découverte scientifique qui a abouti à des progrès décisifs dans notre compréhension de la pathogenèse virale et de l’histoire naturelle de l’infection par le VIH. avancées contemporaines dans la thérapie antirétrovirale combinée ART a permis des études décisives démontrant la valeur pronostique de la réduction du VIH VL plasmatique sur l’apparition de la progression clinique de la maladie après initiation du traitement Autour de la même temps, le rôle significatif de plasma VL par rapport à La transmission du risque VIH a été identifiée , jetant les bases d’une stratégie de prévention du VIH «test and treat» Bien que la LV du plasma fasse partie intégrante de la pratique clinique du VIH et des initiatives de recherche depuis plus d’une décennie, ce biomarqueur a été utilisé. presque exclusivement comme une mesure transversale cliniquement et analytiquement, même si elle est mesurée régulièrement en série Bien que seule pl Les mesures transversales ne parviennent pas à capturer l’exposition cumulative d’un individu à la réplication virale au fil du temps. La pathogenèse du VIH VL plasmatique a été largement attribuée au rôle de différents niveaux de virémie. Ces dernières années, ce paradigme s’est élargi avec la reconnaissance accrue d’une association indépendante de la virémie avec la morbidité et la mortalité. Ces observations ont largement été attribuées à la réplication virale de novo comme un moteur de Les périodes prolongées de réplication du VIH peuvent causer des dommages irréversibles au système immunitaire, y compris la fibrose lymphoïde, la destruction thymique, l’épuisement des cellules souches hématopoïétiques, la perte de l’intégrité de la muqueuse intestinale et les maladies des organes Le processus inflammatoire associé à la réplication virale peut également contribuer à pré Les mesures de LV transversales échouent à capturer l’exposition longitudinale d’un patient à la réplication du VIH La mesure de la charge cumulée de Lv plasmatique est particulièrement pertinente à l’ère du traitement moderne, servant potentiellement de mesure indirecte De plus, les mesures cumulatives de LV peuvent également s’avérer précieuses pour modéliser la dynamique de transmission du VIH, en particulier dans l’évaluation des interventions de prévention test-et-traiter et des modèles de simulation [,,] Nous avons développé des années-copies de virémie comme mesure Dans cette étude, nous avons évalué la relation entre les années de reproduction de la virémie et la mortalité chez les patients qui ont commencé un TAR dans une grande cohorte distribuée à l’échelle nationale recevant des soins du VIH aux États-Unis. Nous avons émis l’hypothèse qu’une relation forte et positive serait observée entre la virémie les années de reproduction et le risque de mortalité toutes causes confondues, indépendamment des facteurs sociodémographiques et cliniques du pronostic du patient, y compris les mesures de LV transversales pertinentes sur le plan clinique, les mesures de LV et les plus récentes et les lymphocytes T CD mis à jour. compter

Méthodes

Échantillon et procédures

Les centres de recherche sur le sida Réseau des systèmes cliniques intégrés du RCRA Le CNICS est une cohorte clinique de VIH distribuée à l’échelle nationale qui a été décrite en détail précédemment. La cohorte CNICS comprend & gt; Adultes infectés par le VIH contribuant & gt; Les sites transmettent chaque mois des éléments de données complets et bien définis provenant des systèmes de dossiers de santé électroniques au point de service en utilisant une terminologie et un format normalisés. Dans cette étude, nous avons inclus tous les patients du groupe CNICS antirétroviraux naïfs qui ont commencé un TAR avec au moins des antirétroviraux, y compris un inhibiteur de la protéase boosté par le ritonavir PI / r ou un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse NNRTI entre janvier et Décembre n = Nous avons exclu les patients avec & lt; semaines de suivi n =, sans valeurs de numération cellulaire pré-ART ou CDV disponibles n =, ou sans au moins mesures de LV après l’initiation du traitement antirétroviral n = Les patients ont été suivis jusqu’au premier décès quelle qu’en soit la cause; censure administrative Juillet; ou perte au suivi définie comme n’ayant pas de VL mesurée en & gt; mois avec la censure au plus tard VL jours disponibles

Mesures de la charge virale plasmatique

Les valeurs VL obtenues lors des soins cliniques de routine ont été utilisées pour toutes les analyses. Les tests VL les plus couramment utilisés étaient le test Amplicor HIV-Ultrasensitive Roche Molecular Systems, le test Amplicor HIV-Monitor Roche Molecular Systems, le% Les valeurs transversales de la VL utilisées pour les analyses ont été sélectionnées en fonction de la pertinence clinique et de l’utilisation à long terme. dans la littérature publiée et inclus: VL la plus proximale dans les mois précédant l’initiation du TAR, -VL de la semaine suivant l’initiation du TAR, et la plus récente VL observée & gt; semaines d’initiation post-ART [, -] Viremia copy-years, l’exposition principale d’intérêt, est une mesure variant dans le temps de la charge plasmatique cumulée de VIH, semblable aux années-paquets de cigarettes, qui est calculée en utilisant les méthodes décrites précédemment La règle trapézoïdale est utilisée pour approximer l’intégrale représentant la zone sous la courbe VL longitudinale de chaque patient. La charge VL pour chaque segment intervalle de temps entre valeurs VL consécutives est calculée en multipliant la moyenne des valeurs VL par l’intervalle de temps La copie × y / mL pour On calcule ensuite chaque segment de la courbe VL d’un patient pour calculer les années-copies de virémie. Formellement, les années-copies de virémie sont le nombre de copies d’ARN du VIH par mL de plasma dans le temps Par exemple, les années-copies de virémie sont égales à des copies / mL pour l’année ou une VL de copies / mL pour les années Les valeurs VL avant les semaines de traitement antirétroviral ont été exclues du calcul des années-copies de virémie pour mieux saisir l’effet de l’exposition cumulative sur la mortalité ter permettant aux patients une fenêtre raisonnable pour répondre à la thérapie

Détermination de la mortalité

Les données sur la mortalité proviennent de sources cliniques et sont confirmées par l’indice national des décès, l’indice des décès de la sécurité sociale ou les données des certificats de décès d’État. Ces bases de données ont été consultées au moins une fois par an. mauvaise classification et souvent inconnue, nous n’avons pas évalué la mortalité par cause

Covariations supplémentaires

Les mesures supplémentaires choisies a priori comprenaient l’âge, le sexe, la race / ethnie, les hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes HSH et les UDI comme groupes de transmission du risque VIH, année d’initiation du TAR, traitement initial par ARV / n-INN. numération lymphocytaire T CD de référence, mise à jour et mise à jour, et site CNICS Nous avons utilisé une approche initiale du traitement antirétroviral avec intention de continuer et ne tenons donc pas compte des modifications ou de l’arrêt des schémas thérapeutiques antirétroviraux

Analyses statistiques

Le taux de corrélation de Spearman a été utilisé pour évaluer la corrélation entre les mesures de VL. Les taux de mortalité ont été exprimés en décès par année-personne avec% d’intervalles de confiance basés sur une distribution de Poisson exacte. Les modèles multivariés ont été ajustés en fonction des covariables décrites ci-dessus. En effet, les années de copie de la virémie sont affectées par les années de copie de la virémie et les numérations lymphocytaires T CD, elles-mêmes affectées par la virémie antérieure. Nous avons estimé les poids de probabilité inverses en ajustant les modèles de régression linéaire pour estimer la densité de copies de la virémie de chaque patient. Il s’agit d’une extension de la structure marginale structurelle marginale précédemment décrite . modèle avec une variable de traitement binaire à celle d’une variable continue Ces mod Nous avons également ajusté le biais de sélection en estimant la probabilité inverse de pondération de la censure et la présence différentielle aux visites cliniques en estimant la probabilité inverse de Les pondérations étaient basées sur une densité, par exemple, la virémie, les années et les probabilités, par exemple, la censure et la fréquentation étaient stabilisées, la seconde pour améliorer l’efficacité. les poids de probabilité inverses étaient l’écart-type; Nous ajustons un modèle de régression logistique groupée pondéré par le produit de ces poids pour se rapprocher d’un modèle de risques proportionnels de Cox pondéré Le danger de référence a été modélisé en utilisant des splines cubiques et des intervalles de confiance robustes ont été utilisés. Nous avons étudié les courbes de survie stratifiées par niveaux d’années-copies de virémie mises à jour en fonction du poids non stabilisé à probabilité inverse, qui étaient un produit de la copie de la virémie. Les modèles supplémentaires comprenaient des mesures de LV transversales, qui ont été évaluées individuellement et collectivement dans des modèles distincts. Des étapes analogues à celles des années de reproduction de la virémie ont été suivies pour estimer l’inverse. poids probabilistes pour la LV la plus récente utilisée dans les analyses où n exposition d’intérêt Étant donné que les LVs de référence et de la semaine sont fixes dans le temps, nous n’avons pas construit de poids de probabilité inverse pour ces mesures de LV lorsque celles-ci constituaient la principale exposition d’intérêt; Cependant, les analyses de sensibilité ont été effectuées en assignant des mesures de LV indétectables à une valeur de zéro, en variant l’heure de début du calcul des années de virémie à partir du TARV, des semaines et des années post-ART, en censurant les patients. à l’ART discontinuation des lacunes dans ART & gt; jours et & gt; jours, et excluant les valeurs VL proximales à la mort en jours et en jours, qui ont toutes fourni des estimations pour les années de reproduction virémique et la mortalité qui étaient hautement compatibles avec les analyses primaires données non montrées Toutes les analyses statistiques ont été effectuées en utilisant SAS version SAS Institute

RÉSULTATS

Parmi les patients, l’âge médian à l’initiation du TAR était de quatre ans: intervalle interquartile – y,% étaient des hommes,% étaient caucasiens / blancs,% étaient afro-américains / noirs et% étaient HSM Tableau Le nombre moyen de lymphocytes T CD et VL étaient des cellules / mm IQR, – cellules / mm et log copies / mL IQR, – log copies / mL, respectivement De tous les patients,% a commencé ART avec un régime PI / r L’année médiane de l’initiation ART était IQR, – Les patients ont été suivis pendant une médiane des années IQR: – et ont contribué à un total de personnes-années de suivi; % des patients n = avaient & gt; mois entre les mesures de LV pendant le suivi et ont été considérés perdus de vue

Tableau Caractéristiques des patients infectés par le VIH naïfs de traitement au début du traitement antirétroviral combiné et au cours du suivi des années-personnes, Réseau CFAR des systèmes cliniques intégrés CNICS, – Suivi de base caractéristique Participants / observations patients Mesures VL Âge , ans – – Sexe masculin%% féminin%% Race / origine ethnique Caucasien / blanc%% Afro-américain / noir%% Autre%% Hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes%% Consommation intraveineuse%% Année d’initiation au TAR -%% -%% -%% Traitement antirétroviral initial NNRTI%% PI / r%% Baseline Nombre de cellules CD, cellules / mm – – Nombre de cellules CD le plus récent, cellules / mm N / A – Ligne de base VL, log copies / mL – – -live VL & lt ;, log copies / mL%% VL la plus récente, copies de journal / mL N / A & lt; & lt; – & lt; Nombre d’années de virémie, copie de journal × y / mL N / A – Suivi, années – N / A VL mesures contribué N / A – Caractéristique Baseline Suivi Participants / observations patients Mesures VL Âge, années – – Sexe Homme% % Féminin%% Race / origine ethnique Caucasien / blanc%% Afro-américain / noir%% Autres%% Hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes%% Consommation intraveineuse%% Année d’initiation au TAR -%% -%% -%% Traitement antirétroviral initial NNRTI basé sur% PI / r base%% Nombre de cellules CD baseline, cellules / mm – – Nombre de cellules CD le plus récent, cellules / mm N / A – Baseline VL, copies de journal / mL – – -week VL & lt ;, log copies / mL%% VL les plus récents, copies de journal / mL N / A & lt; & lt; – & lt; Copies d’années de virémie, copie de notation × y / mL N / A – Suivi, années – N / A VL mesures ont contribué N / A – Abréviations: ART, combinaison de thérapie antiretroviral; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; NA, non applicable; INNTI, inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse; PI / r, inhibiteur de protéase potentialisé par le ritonavir; VL, plasma viral loadaData VIH sont présentés comme N% ou gamme interquartile médiane sauf indication contraire View LargePatients a contribué une médiane des mesures VL IQR, -, pour un total de mesures de LV La plupart des patients ont été virologiquement supprimées semaines suivant l’initiation ART n =,% Au cours La plupart des mesures de VL étaient inférieures à la limite de détection du test. Au fil du temps, les années-copies de la virémie médiane étaient une copie du journal × ans / mL IQR, – Les années-copies de la virémie étaient faiblement corrélées avec la LV initiale et quelque peu corrélées avec – La semaine et la plus récente Table des VL

Tableau Spearman Matrice De Corrélation De Rang Pour Les Mesures De La Charge Virale De VIH De plasma Chez Les Patients Infectés Par Le VIH Naïfs De Traitement Commençant La Thérapie Antirétrovirale Combinée, Réseau CFAR de Systèmes Cliniques Intégrés CNICS, – Viremia copy-years Baseline VL -week VL Plus récents VL Viremia copy-years , copie × y / mL Ligne de base VL, copies / mL-semaine VL, copies / mL Plus récentes VL, copies / mL Virémie années-copies Ligne de base VL-semaine VL Plus récentes VL Viremia années-copies, copie × y / mL Baseline VL , copies / mL-semaine VL, copies / mL La plus récente VL, copies / mL Abréviations: VIH, virus de l’immunodéficience humaine; VL, charge virale du VIH plasmatique Pour répéter les mesures de la virémie et la VL la plus récente a été utilisée Toutes les valeurs P pour les corrélations sont & lt; sauf pour la LV initiale et la plus récente VL P = View Large En tout,% de patients décédés n =, pour un taux global de mortalité par année-personne% intervalle de confiance [IC], – décès Le temps médian jusqu’à la mort était de IQR, Le rapport de risque non corrigé de mortalité HR pour la copie de la virémie × ans était% CI: -, ce qui indique que pour chaque augmentation du nombre de copies de la virémie, le risque de décès a presque doublé. les années ont été confirmées après la catégorisation des années de reproduction de la virémie et la comparaison des groupes avec – une copie de la virémie × y / ml HR =; % CI, – et & gt; log copie de la virémie × y / ml HR =; % CI, – aux patients avec & lt; log viremia copy y / mL Figure L’effet des années-copies virémiques sur la mortalité n’a pas varié de façon appréciable au fil du temps

Mortalité toutes causes confondues après l’instauration du traitement antirétroviral combiné chez les patients infectés par le VIH naïfs de traitement selon la virémie et autres mesures de la charge virale, réseau CFAR des systèmes cliniques intégrés, – Ratio de risque non ajusté et non pondéré: a Copies-années de la virémie, copie du journal × y / mL, & lt; Baseline VL, copies de journal / mL, VL de semaine, copies de journal / mL, & lt; VL les plus récents, copies de journal / mL, & lt; Modèle VL combiné, non ajusté et non pondéré: b Copies d’années de virémie, copie de journal × y / mL, & lt; Baseline VL, copies de journal / mL, VL de semaine, copies de journal / mL, VL la plus récente, copies de journal / mL, rapport de risque% limites de confiance Valeur P Modèles VL séparés, non ajustés et non pondérés: a Viremia copy-years, log log × y / mL, & lt; Baseline VL, copies de journal / mL, VL de semaine, copies de journal / mL, & lt; VL les plus récents, copies de journal / mL, & lt; Modèle VL combiné, non ajusté et non pondéré: b Copies d’années de virémie, copie de journal × y / mL, & lt; VL de base, copies de journal / mL, VL de semaine, copies de journal / mL, LV la plus récente, copies de journal / mL, abréviations: VIH, virus de l’immunodéficience humaine; VL, charge virale du VIH plasmatiqueLes modèles ne contrôlent pas les covariables, ne sont pas pondérés par les probabilités inverses, et ont été ajustés par les risques proportionnels de Cox. Des modèles de Cox séparés ont été ajustés pour chaque mesure de VL listéeUn modèle Cox combiné inclut toutes les mesures VL.

Figure Vue largeDownload slideCaladie de survie ajustée pour les années-copies virémiques variables chez les patients séropositifs naïfs de traitement, Réseau CFAR des systèmes cliniques intégrés CNICS, – Courbes de survie ajustées modélisant la mortalité toutes causes chez les patients séropositifs naïfs de traitement après antirétroviraux L’antirétroviraux, la principale exposition d’intérêt, est une mesure variant dans le temps de la charge plasmatique cumulée de VIH calculée comme décrit dans la section sur les méthodes. Valeurs de la charge virale avant semaines de traitement. Les courbes de survie ont été ajustées pour tenir compte des biais de confusion et de sélection dus à l’âge, au sexe, à la race / appartenance ethnique, groupe à risque de transmission du VIH, TAR initial, année de l’initiation du traitement, site de la CNICS, nombre de CD le plus récent, et fréquence de visite en utilisant la probabilité inversée poids non stabilisés, qui étaient un produit de poids de densité d’années de copie de la virémie, poids de censure, et visite visite weightFigure View largeDownload courbe de survie ajustée pour les années de copie viremia variables chez les patients infectés par le VIH naïfs de traitement, Réseau CFAR des systèmes cliniques intégrés CNICS, – Courbes de survie ajustées modélisant la mortalité toutes causes confondues chez les patients infectés par le VIH et naïfs de traitement suivant une thérapie antirétrovirale Traitement par antirétroviraux stratifiés par niveaux de copies de virémies actualisées par le temps Les valeurs de la charge virale avant les semaines d’initiation du traitement antirétroviral ont été exclues du calcul des années de reproduction de la virémie afin de mieux saisir l’effet de l’exposition cumulée aux charges virales sur la mortalité après permettant aux patients une fenêtre raisonnable pour répondre à la thérapie Les courbes de survie ont été ajustées les biais de confusion et de sélection dus à l’âge, au sexe, à la race / ethnie, au groupe de risque de transmission du VIH, au TAR initial, au début de l’ART, au site CNICS, au compte CD le plus récent et à la fréquence de visite Dans les analyses non ajustées et non pondérées, les mesures de LV transversales suivant l’initiation du TAR, mais pas la LV de base, étaient prédictives de la mortalité; journal de la semaine VL HR =; % CI:, et le plus récent log VL HR =; ,, Tableau Dans un modèle de VL combiné qui incluait la ligne de base, la semaine et la plus récente, l’effet des années de reproduction de la virémie était seulement légèrement atténué HR =; % CI:,, Tableau Dans les analyses ajustées et pondérées, les années-copies de la virémie étaient indépendamment associées à la mortalité HR =; % IC:,, Les résultats du tableau pour chaque mesure de LV transversale étaient cohérents avec les résultats non ajustés et non pondérés, mais avec une atténuation des tailles d’effets Tableau Dans les analyses ajustées et pondérées qui comprenaient les covariables démographiques et cliniques ainsi que les valeurs de référence, et VL la plus récente, l’effet des années de reproduction de la virémie a légèrement diminué HR =; % CI, -; cependant, les mesures de la LV transversale ne sont plus associées à la mortalité Tableau En plus des années-copies virémiques, la numération lymphocytaire T CD la plus récente par cellule / mm; % IC, – et âge plus élevé HR = per y; % CI, – étaient associés à un risque de mortalité accru

Tableau Estimation de l’effet des mesures de la charge virale VIH sur la mortalité toutes causes confondues après l’instauration du traitement antirétroviral combiné chez les patients infectés par le VIH, réseau CFAR de systèmes cliniques intégrés CNICS, – Ratio de risque% limites de confiance Valeur P Modèles VL séparés, ajustés et pondéré: a Copies-années de la virémie, copie du journal × y / mL, & lt; Baseline VL, copies de journal / mL, VL de semaine, copies de journal / mL, & lt; VL les plus récents, copies de journal / mL, & lt; Modèle VL combiné, ajusté et pondéré: b Copies-années de la virémie, copie du journal × y / mL, VL de référence, copies log / mL, VL de la semaine, copies du journal / mL, VL la plus récente, copies de journal / mL, CD le plus récent nombre de cellules par cellules / mm, & lt; Âge par années, Femme, race caucasienne / race blanche / ethnie, Hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes, Consommation intraveineuse, Traitement antirétroviral initial fondé sur l’IP / r, Augmentation de l’année de TARV par année, Ratio de risque% limites de confiance Valeur P Séparer VL modèles, ajustés et pondérés: a Copies-années de la virémie, copie du journal × y / mL, & lt; Baseline VL, copies de journal / mL, VL de semaine, copies de journal / mL, & lt; VL les plus récents, copies de journal / mL, & lt; Modèle VL combiné, ajusté et pondéré: b Copies-années de la virémie, copie du journal × y / mL, VL de référence, copies log / mL, VL de la semaine, copies du journal / mL, VL la plus récente, copies de journal / mL, CD le plus récent nombre de cellules par cellules / mm, & lt; Âge par années, Femmes, race blanche / race blanche / ethnie, Hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes, Consommation de drogues par voie intraveineuse, schéma thérapeutique initial basé sur l’IP / r, Augmentation de l’année de TAR par an, Toutes les estimations sont ajustées pour les covariables de référence incluant l’âge De plus, les covariables variant dans le temps, y compris le plus récent dénombrement des lymphocytes T CD ont été contrôlées par les poids de probabilité inverses pour les mesures de durée de vie variant avec le temps. Les poids de probabilité inverse ont été utilisés dans tous les modèles pour contrôler le biais de sélection et la fréquence des visites. Abréviations: ART, traitement antirétroviral combiné; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; PI / r, inhibiteur de protéase potentialisé par le ritonavir; VL, charge virale plasmatique du VIH Des modèles de Cox séparés ont été ajustés pour chaque mesure de LV énuméréeb Un modèle combiné de Cox inclut toutes les mesures VL listées.

DISCUSSION

tous les événements suivant le début du traitement antirétroviral, tandis que les mesures simples, transversales, sur le traitement, par exemple, se sont avérées précieuses pour prédire les événements cliniques liés au sida et aux autres maladies, y compris la mortalité Comme prévu dans la présente étude, mesures transversales Cependant, ces résultats ont été substantiellement atténués en tenant compte des années de reproduction de la virémie dans les modèles ajustés. En plus des années de reproduction de la virémie, un% de risque accru de mortalité pour chaque supplémentaire a été observé. L’association des années-copies de la virémie avec la mortalité lors du contrôle de la numération lymphocytaire T CD la plus récente est la suivante: Ces résultats justifient la reconnaissance croissante que la réplication du VIH peut provoquer ou accélérer la maladie indépendamment de son effet sur la déplétion des lymphocytes T CD périphériques. La relation entre la VL du VIH plasmatique et les marqueurs de l’inflammation ou de l’activation du système immunitaire a suscité beaucoup d’attention, en particulier en ce qui concerne la survenue d’événements cliniques non liés au SIDA Dans les premières études de l’essai SMART de gestion stratégique des antirétroviraux. proportion de temps de suivi avec virémie plasmatique détectable, mortalité toutes causes confondues et autres événements cliniques étaient significativement plus élevés parmi le groupe conservation des médicaments, qui a reçu un TAR intermittent, par rapport au groupe de suppression virale Notamment, un risque accru, quoique atténué Des maladies opportunistes ou mortelles ont été observées dans le groupe conservation des médicaments de l’étude SMART, même après la réinitisation du traitement antirétroviral continu . Chez les patients du groupe conservation de la drogue, une relation positive forte a été observée entre biomarqueurs inflammatoires interleukine et D-dimères, tous deux associés à la mortalité toutes causes confondues Étude SMART Les auteurs ont postulé que les effets à long terme des biomarqueurs inflammatoires élevés contribuaient au risque résiduel excessif d’événements cliniques dans le groupe conservation des médicaments, même après la reprise du traitement antirétroviral. Nous supposons que le nombre d’années-copies virémiques, en tant que mesure du un substitut et peut-être le moteur sous-jacent de l’inflammation cumulative et de l’activation du système immunitaire qui se rapproche de tels effets biomarqueurs inflammatoires à long terme. Les patients infectés par le VIH vivent plus longtemps et souffrent de plus en plus de morbidité et de mortalité. ], dont plusieurs sont associées à l’inflammation et à l’activation du système immunitaire , les mesures cumulatives du VIH pourraient prendre de l’importance dans les années à venir. Ces dernières années, d’autres ont commencé à évaluer les mesures longitudinales du VIH. mesures de la courbe VL – semaines après l’initiation du TAR par rapport aux valeurs de En outre, une étude récente a identifié une forte association entre la virémie cumulative à long terme et le lymphome lié au SIDA chez les patients recevant une multithérapie Notre étude a des limites Comme pour toutes les études observationnelles, nous pouvons identifier des associations sans attribuer de causalité parce que nos résultats sont sujets à d’éventuelles mesures confusionnelles incontrôlées. Les mesures de VL du plasma ont été évaluées assez rarement, avec des nombres variables et le calendrier des mesures observées pour les patients. utilisé une pondération de probabilité inverse pour tenir compte de l’hétérogénéité entre les patients quant au nombre et au moment des mesures de LV afin de remédier à cette limitation Nous avons évalué l’effet des années-copies virémiques sur la mortalité sur une période de suivi relativement courte; Des études futures sont nécessaires pour valider la valeur pronostique de cette mesure sur un suivi plus long. Plus spécifiquement, des études sont proposées pour mieux comprendre la valeur prédictive des années-copies virémiques chez les patients qui obtiennent et maintiennent une suppression virologique après un suivi plus long. Nous avons eu des informations insuffisantes sur la mortalité par cause pour évaluer la relation entre les années de reproduction de la virémie avec le SIDA et les décès non liés au SIDA. En conclusion, les copies de virémie, un roman Mesure de la charge plasmatique cumulée du VIH, valeur pronostique démontrée pour la mortalité toutes causes confondues, sans mesures traditionnelles et cliniquement pertinentes, et nombre de lymphocytes T CD mis à jour chez les patients ayant débuté un traitement antirétroviral moderne. -années et biomarqueurs de l’inflammation et de l’activation du système immunitaire longitudinalement, ainsi comme la valeur de cette mesure pour prédire les événements cliniques liés au sida et non liés au sida et pour modéliser la transmission du risque de VIH au fil du temps

Remarques

Remerciements

Nous tenons à remercier les patients, les chercheurs principaux, les co-auteurs et le personnel de recherche des sites du Réseau des systèmes cliniques intégrés de la FCRA qui se trouvent dans les établissements suivants: Case Western Reserve University; Université de l’Alabama à Birmingham; Université de Californie, San Francisco; l’Université de Washington; l’Université de Californie à San Diego; Centre de santé communautaire Fenway de l’Université Harvard; Université de Caroline du Nord; et Johns Hopkins University En particulier, nous remercions Stephen Van Rompaey du Data Management Core de l’Université de Washington et Donna Porter du Centre administratif de l’Université d’Alabama à Birmingham pour leur aide dans la conduite de cette étude. Nous remercions également Rosemary McKaig de la L’Institut national des allergies et des maladies infectieuses, National Institutes of Health, pour son examen critique de ce manuscritM JM et SN a dirigé la conception et la conception de cette étude, contribué à l’acquisition de données et d’interprétation, préparé le projet initial du manuscrit, a un accès complet à toutes les données de l’étude et assume la responsabilité finale de la décision de soumettre à publication SRC, JJE, BL et MSS ont contribué substantiellement à la conception et à la conception de cette étude, acquisition ou interprétation de données et ont fourni une révision critique du manuscrit. apporté des contributions substantielles à la conception de l’étude, à l’acquisition de données ou à l’interprétation des données et a fourni une révision critique du manuscrit Tous les auteurs ont approuvé la version finale du manuscrit

Aide financière

Ce travail a été soutenu par les subventions des Instituts nationaux de la santé RAI-, RAI-, P-AI, P-AI, et K-AI [à B L]; l’Agence pour la recherche en santé et la qualité RHS [à S N] Les sources de financement n’ont pas participé à la conception de l’étude; collecte, analyse et interprétation de données; dans l’écriture du manuscrit; ou dans la décision de soumettre le document pour publication

Conflits d’intérêts potentiels

MJM a reçu des honoraires de consultation de Bristol-Myers Squibb, de Merck Foundation et de Gilead Sciences, et a reçu le soutien de Bristol-Myers Squibb, de Pfizer, de Tibotec Therapeutics et de Definicare LLC SN, GlaxoSmithKline, Pfizer, Bristol-Myers Squibb et Merck. Virco et Abbott JJE ont reçu des honoraires de consultation de Tibotec, de Bristol-Myers Squibb, de Merck, de GlaxoSmithKline, de ViiV et de Pfizer, de conférences de Roche, de Bristol-Myers Squibb, de Tibotec et de Merck et de GlaxoSmithKline, Merck, ViiV et Boehringer. -Ingelheim JHW a reçu des honoraires de Bristol-Myers Squibb et de Gilead Sciences, et des subventions de Bristol-Myers Squibb, de Pfizer, de Tibotec Therapeutics et de Definicare LLC RDM a reçu des honoraires de consultation de Bristol-Myers Squibb et GlaxoSmithKline. et le soutien de Pfizer, Merck et Gilead SGD a reçu des honoraires de consultation de GlaxoSmithKline et le soutien de Merck et Gilead MSS a reçu honoraires de consultation d’Ardea Biosciences, d’Avexa, de Boehringer-Ingelheim, de Bristol-Myers Squibb, de Gilead Sciences, de GlaxoSmithKline, de Merck, de Monogram Biosciences, de Pain Therapeutics, de Panacos, de Pfizer, de Progenics, de Laboratoires Roche, de Tibotec et Tobias Therapeutics. d’Achillion Pharmaceuticals, d’Avexa, de Boehringer-Ingelheim, de GlaxoSmithKline, de Merck, de Panacos, de Pfizer, de Progenics, de Theratechnologies et de Tibotec Tous les autres auteurs ne signalent aucun conflitTous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits potentiels d’intérêts. le contenu du manuscrit a été divulgué