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Modèles spatiaux dans les résultats de tests diagnostiques discordants pour la maladie de Chagas: liens aux points chauds de transmission

Dans le périurbain Arequipa, au Pérou, l’analyse spatiale a révélé que les individus avec des résultats de tests discordants sont regroupés spatialement dans les points chauds de la transmission de T cruzi, ce qui suggère que les résultats discordants représentent vraisemblablement le vrai diagnostic de la maladie de Chagas. infections dans ce paramètre

Une campagne de lutte antivectorielle a débuté par une interruption de la transmission dans les districts périurbains, mais de nombreux individus ont été infectés avant que leurs maisons ne soient pulvérisées avec un insecticide. La présente étude a été menée à Guadalupe, sur la marge sud-ouest de la ville Aucun cas de transmission de Leishmania n’a été signalé dans la région, et les insectes du genre Rhodnius , qui servent de vecteurs de T rangeli, ne sont pas présents dans le sud du Pérou Les tests sérologiques ont été effectués d’août à octobre; Des méthodes ont été décrites précédemment En bref, un échantillon de sang périphérique de -mL mL pour les enfants âgés de moins de 18 ans. des années ont été recueillies auprès de chaque participant Les échantillons ont été conservés à ° C jusqu’à ce que le sang soit séparé par centrifugation; les spécimens de sérum ont ensuite été stockés à-° C en aliquotes. Des spécimens de sérum ont été criblés pour les anticorps anti-T cruzi au moyen d’un kit ELISA commercial avec un antigène de lysat d’épimastigote Chagatek; bioMérieux; le seuil pour positif était supérieur à la densité optique moyenne des échantillons témoins négatifs sur chaque plaque, selon les instructions du fabricant. Deux tests de confirmation, le test d’immunofluorescence IFA et le test de radioimmunoprécipitation RIPA, ont été effectués sur tous les échantillons ELISA-positifs et% du Échantillons ELISA-négatifs L’IFA a été réalisée aux centres de contrôle et de prévention des maladies d’Atlanta, GA, selon des méthodes standard; un titre de: a été considéré comme un résultat positif Le test RIPA a été réalisé dans le laboratoire du Dr LV Kirchhoff, à l’Université de Iowa Iowa City, selon des méthodes publiées ailleurs Le protocole d’étude a été approuvé par les commissions d’examen Hopkins Bloomberg École de santé publique et établissements complémentaires Enfants séropositifs confirmés ELISA / IFA traités par le Ministère de la Santé Des adultes séropositifs confirmés ont été référés pour évaluation des symptômes ou des signes de la maladie de Chagas chroniqueNous avons procédé à une analyse spatiale des résultats discordants Nous avons testé l’hypothèse nulle sous-jacente aux algorithmes de diagnostic actuels, à savoir que les résultats discordants sont des événements aléatoires résultant de l’absence de spécificité de test de dépistage. Les résidences de test ELISA / IFA positif confirmé les individus étaient connus pour être regroupés spatialement Cependant, sous l’hypothèse nulle, les emplacements des individus avec des résultats discordants devraient être distribués au hasard et pas plus près des maisons des individus ELISA / IFA que prévu par hasard Nous avons calculé la distance moyenne entre la résidence des individus avec des résultats discordants et celle de l’individu ELISA / IFA le plus proche Nous avons utilisé une simulation d’étiquetage aléatoire pour déterminer le niveau de signification Monte Carlo de la statistique observée sous l’hypothèse nulle Les analyses ont été effectuées en utilisant le paquet statistique R, version http: // wwwr-projectorgIn chaque simulation, nous avons sélectionné aléatoirement un groupe d’individus égal à la population d’individus ELISA / IFA discordants, à l’exclusion des individus ELISA / IFA. Nous avons calculé la distance moyenne entre ces maisons choisies aléatoirement et l’individu ELISA / IFA observé le plus proche. house Nous avons répété la simulation, fois pour créer un histogramme décrivant la distribution nulle de ce t stat statistique La valeur P pour nos données observées a été estimée comme le percentile de la statistique de test observée dans cet histogramme de statistiques de test simulées. De la même manière, nous avons également testé si le test ELISA / IFA- / RIPA- à un manque de spécificité du test de dépistage ELISARésultat des participants,% avaient des résultats ELISA positifs Quarante-sept% des échantillons ELISA étaient positifs par IFA et RIPA, alors que% présentaient des résultats discordants ELISA / IFA- / RIPA et ELISA / IFA- / RIPA- Les données spatiales étaient liées aux résultats sérologiques des participants%, y compris des résultats positifs confirmés et tous avec des résultats discordants. Les participants avec des résultats discordants vivaient à une distance moyenne de m d’un ménage avec un individu avec des résultats positifs confirmés, similaire à la distance entre ménages un individu avec des résultats positifs confirmés dans chaque m La distance moyenne entre les ménages de personnes sélectionnées au hasard et les ménages avec confirmation d cas était de% CI, – m Dans seulement, des simulations d’étiquetage aléatoire était la distance moyenne à un cas confirmé & lt; m P = contre l’hypothèse nulle La distance moyenne observée des individus ELISA / IFA- / RIPA- à un cas confirmé était de m, comparée à une distance moyenne de m% CI, – m à partir de simulations d’étiquettes aléatoires. hypothèse nulle que les tests ELISA / IFA- / RIPA- ont été distribués aléatoirement dans la communauté. P = Les sujets ELISA / IFA- / RIPA vivaient en moyenne de m à partir de cas positifs confirmés

Figure Vue largeTélécharger la diapositive Emplacements des personnes ayant des résultats de tests positifs confirmés et des résultats de tests discordants pour la maladie de Chagas à Guadalupe, Arequipa, Pérou Cercles remplis, patients positifs confirmés résidant dans des ménages; carrés vides, les maisons dans lesquelles vivaient les individus ELISA / IFA- / RIPA; triangles vides, les ménages dans lesquels vivaient des individus ELISA / IFA- / RIPA; Des cercles vides, des foyers sans cas confirmés ont été perturbés aléatoirement pour protéger l’anonymat des sujets de recherche. Vue Voir grandDownload slideLocations d’individus avec résultats de tests positifs confirmés et avec résultats de tests discordants pour la maladie de Chagas à Guadalupe, Arequipa, Pérou Cercles pleins, patients positifs confirmés résidant dans des ménages; carrés vides, les maisons dans lesquelles vivaient les individus ELISA / IFA- / RIPA; triangles vides, les ménages dans lesquels vivaient des individus ELISA / IFA- / RIPA; cercles vides, les ménages sans cas confirmés ont été perturbés aléatoirement pour protéger l’anonymat des sujets de rechercheDiscussion Les médicaments antitrypanosomiens disponibles ont des effets indésirables fréquents, parfois sévères , et la maladie de Chagas peut être fatale Précautions à prendre pour éviter un traitement médicamenteux inutile Nous avons trouvé que les individus avec des résultats discordants vivaient significativement plus près de ceux avec une infection confirmée que prévu par le hasard, suggérant que ces participants avaient probablement une vraie infection à T cruzi. Nous ne pouvons exclure la possibilité Cependant, les individus avec des résultats discordants associés à un organisme à réaction croisée seraient probablement regroupés dans l’espace les uns autour des autres, plutôt que près des points chauds d’infection confirmée à T http://cialisgenerique.org. cruzi aux extrémités opposées de la communauté, comme nous l’avons observé dans la zone s avec transmission d’espèces Leishmania ou T rangeli, des analyses spatiales plus approfondies peuvent être nécessaires pour déterminer si l’un de ces agents pourrait être responsable de tests sérologiques discordants pour T cruzi. Les examens diagnostiques pourraient améliorer le dépistage de la maladie de Chagas. Dans le périurbain d’Arequipa et peut-être dans d’autres zones touchées par le T cruzi, la localisation spatiale du lieu de résidence d’une personne est un élément clé de ses antécédents médicaux et devrait être prise en compte par les cliniciens si les résultats des tests diagnostiques ne sont pas concluants. également utilisé pour cibler le dépistage sur les sous-populations à haut risque, augmentant ainsi la valeur prédictive positive des tests diagnostiques. Un commentaire récent a souligné que les solutions partielles actuellement disponibles pour contrôler l’infection à T cruzi pourraient avoir un impact substantiel si elles étaient appliquées de manière coordonnée. des spécificités de chaque zone d’endémicité Le dépistage ciblé et les tests diagnostiques disponibles sont imparfaits et les médicaments actuels manquent d’efficacité optimale et ont des profils d’effets indésirables importants. Néanmoins, si ces solutions partielles sont combinées judicieusement, beaucoup plus de patients pourraient avoir accès à un traitement approprié.

Remerciements

Nous remercions la communauté de Guadalupe pour leur participation et leur hospitalité lors de cette étude. Nous remercions particulièrement L Vaughn Kirchhoff pour les tests RIPA. Nous remercions Victor Quispe, Jose Ylla, la brigade de pulvérisation, les infirmières et les collectionneurs de bestioles. remercier Robert Wirtz, Gregory Martin, Jeffrey Stancil, Ellen Dotson, Gena Lawrence, César Bocangel, Fredy Delgado, Jenica Pastor, et Fernando Malaga pour leur aide et leur soutien. Soutien financier Instituts nationaux de la santé PAI-, R-ES, U-AI-, RO-AI; NIAID accorde KAI à MZL et subvention de formation TAI- NMB, Fogarty / Ellison bourse à NMB, la Société internationale pour les maladies infectieuses subvention à VK Les bailleurs de fonds n’ont pas de rôle dans la conception de l’étude, la collecte et l’analyse des données, la décision de publier ou de préparation du manuscrit Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: pas de conflits