Home >> Morbidité et mortalité liées à l’infection par le virus de l’hépatite C chez les patients infectés par le virus de l’immunodéficience humaine

Morbidité et mortalité liées à l’infection par le virus de l’hépatite C chez les patients infectés par le virus de l’immunodéficience humaine

La morbidité et la mortalité ont été comparées chez les patients séropositifs pour le VIH, chez les patients infectés par le VIH et le VHC, et chez les patients infectés par le VHC seul, ce qui signifie une durée de suivi, des années et des mois. Des différences dans les charges de VIH et les numérations de cellules CD ont été observées entre les groupes VIH et VIH / VHC. Les taux d’alanine aminotransférase étaient supérieurs U / L versus U / L; P & lt; et les taux d’albumine étaient inférieurs à g / dL par rapport à g / dL; P & lt; chez les patients co-infectés qu’ils ne l’étaient chez les patients porteurs du VIH seul. Décompensation hépatique développée chez% des patients co-infectés par le VIH / VHC En revanche, aucun décès ou décompensation hépatique n’est survenu chez les patients sans co-infection P & lt; Parmi les patients séropositifs seuls,% sont décédés, comparé à% des patients co-infectés P & lt; ; % des décès dans ce dernier groupe étaient dus à des causes hépatiques En résumé, l’infection par le VHC entraîne une augmentation de la morbidité et de la mortalité chez les patients infectés par le VIH

Le virus de l’hépatite C, une maladie émergente, a atteint des proportions épidémiques Aux Etats-Unis seulement, des millions de personnes sont infectées par cette maladie et des millions de personnes sont infectées dans le monde. Chaque année, de nouvelles infections sont observées aux Etats-Unis. % des personnes qui contractent le virus le porteront à vie; % de ces personnes développeront une cirrhose du foie Des études récentes ont démontré une réduction spectaculaire des taux de mortalité et de morbidité chez les patients infectés par le VIH: les taux de mortalité diminuent de décès par années-personnes à décès par années-personnes dans le Étant donné les risques épidémiologiques partagés dans le passé de l’injection de drogues, du contact sexuel et de l’utilisation de produits sanguins,% -% des personnes infectées par le VIH ont augmenté leur espérance de vie. les patients sont également infectés par le VHC Cependant, seules quelques études, chacune avec un nombre limité de patients, ont tenté d’évaluer la morbidité et la mortalité liées à l’infection au VHC chez les patients infectés par le VIH Eyster et al. échec chez les patients hémophiles ayant une co-infection VIH / VHC Bien que certaines études aient suggéré que l’infection par le VIH accélère la progression des maladies liées à l’infection par le VHC , d’autres ont Dans cette étude, nous avons caractérisé l’impact de l’infection par le VHC dans une grande cohorte de patients infectés par le VIH et évalué les facteurs qui pourraient favoriser la progression de la maladie hépatique chronique liée au VHC chez les patients infectés par le VIH. Nous avons également analysé l’effet du virus de l’hépatite B sur le VHB et le traitement par des inhibiteurs de la protéase chez des patients présentant un dysfonctionnement hépatique lié au VHC.

Méthodes

Population étudiée et conception La population étudiée a été tirée du Veterans Affairs Medical Center VAMC, Houston, qui dessert les patients infectés par le VIH Les groupes d’étude comprenaient les patients suivis au service du SIDA de janvier à mai, durée moyenne du suivi, années et mois Le groupe de patients co-infectés était composé de patients positifs pour le VIH et le VHC; les groupes de patients témoins étaient des patients VIH positifs séronégatifs pour le VHC et des patients séronégatifs pour le VHC séronégatifs pour le VIH Ce dernier groupe témoin était issu de patients suivis depuis à la Clinique de Dépendance VAMC. Les dossiers médicaux pour tous les patients ont été identifiés. récupéré à l’aide du logiciel de codage MUMPS pour rechercher dans la base de données tous les patients codés positifs à l’infection par le VIH. Les patients dont le statut infectieux du VHC n’était pas connu ont été exclus de l’étude. Les données ont été recueillies au moyen d’un examen complet des dossiers médicaux des patients et du registre du VIH-sida tenu par le coordonnateur SIDA de l’hôpital. Les données des patients incluaient: âge, sexe, race, facteurs de risque d’infection par le VIH et le VHC, présence du SIDA selon les critères révisés des Centers for Disease Control et Prevention, Atlanta, et données cliniques Seuls les patients ayant complété des mois de suivi avec au moins des visites ont été inclus dans l’étude. Les dates de décès ont été confirmées par le registre national des cas d’immunologie des anciens combattants et l’indice de décès de la sécurité sociale. Les données de laboratoire comprenaient le nombre de cellules CD, les marqueurs sérologiques et les valeurs biochimiques, comme les taux d’alanine aminotransférase ALT; niveau normal, – niveaux d’U / L et d’aspartate aminotransférase AST; niveau normal, – U / L pour évaluer l’impact de l’infection par le VHC sur la morbidité, les événements cliniques hépatiques et non liés au foie ont été analysés individuellement Événements cliniques liés au foie inclus développement d’une maladie hépatique décompensée, par exemple, ascite, saignement gastro-intestinal des varices , jaunisse due à une lésion hépatocellulaire, une encéphalopathie et un syndrome hépatorénal, un carcinome hépatocellulaire et un décès dû à l’une ou l’autre des causes susmentionnées Diminution des taux d’albumine à & lt; g / dL et les changements des taux d’ALT de & gt;% ont été considérés comme des événements biochimiques En plus du nombre total de décès, nous avons également analysé des événements non liés au foie, comme la néphropathie, le diabète sucré, le lymphome non hodgkinien. ; la présence de phénomènes auto-immuns, tels que la vascularite prouvée par biopsie, le purpura thrombocytopénique idiopathique, la cryoglobulinémie mixte et le syndrome de Sjögren; Dans l’analyse intergroupe, les groupes d’étude ont ensuite été stratifiés sur la base du traitement avec les IP, le statut d’infection par le VHB et le nombre de cellules CD. Analyse statistique Le test t non apparié de Student a été utilisé pour comparer les groupes d’étude. en ce qui concerne les variables avec des distributions normales telles que l’âge, et le test was a été utilisé pour les variables avec des distributions non normales telles que le taux d’albumine sérique Pour l’analyse des données qualitatives, le test was a été utilisé pour tester les différences de groupe. valeurs possibles telles que la distribution ethnique Les données sont présentées comme des valeurs moyennes; Les valeurs P sont limitées à & lt; ont été considérés comme statistiquement significatifs

Résultats

Caractéristiques démographiques, séroprévalence et évaluation de base Quatre cent quatre-vingt-treize patients avaient une infection à VIH documentée et ont été testés pour l’infection par le VHC pendant la période d’étude Soixante-quatre patients ont été exclus de l’étude en raison d’informations insuffisantes sur leur état clinique. de suivi, ou parce que leur statut d’infection par le VHC n’a pas été confirmé; les patients qui ont été considérés pour une étude ultérieure Parmi les patients,% ont été co-infectés par le VIH et le VHC connus sous le nom de «groupe co-infecté», et% étaient séropositifs mais HCV négatif connu sous le nom de «groupe VIH» ou premier groupe témoin. Le «groupe VHC seul», ou deuxième groupe de contrôle, a été tiré d’un total de sujets qui avaient été suivis à la clinique VAMC de toxicomanie au cours des dernières années Parmi ces patients, le statut d’infection par le VHC était disponible pour% Soixante-dix-huit les patients étaient positifs pour les anticorps anti-VHC, et% de ces patients avaient des durées de suivi d’au moins mois. Tous les groupes étaient comparables en termes d’âge, avec des âges moyens ± écart-type de ± ans, ± ans et ± le groupe co-infecté, le groupe VIH-seul, et le groupe VHC seul, respectivement. Parmi les patients du groupe co-infecté,% étaient afro-américains et% étaient blancs; dans le groupe exclusivement séropositif,% étaient afro-américains et% étaient blancs; Les patients afro-américains étaient significativement plus fréquents dans le groupe co-infecté. L’abus de drogues injectables était significativement plus fréquent chez les patients du groupe co-infecté et dans le groupe VHC seulement. était parmi les patients du groupe VIH seulement

Tableau View largeTélécharger les caractéristiques démographiques des patients infectés par le VIH, le virus de l’hépatite C ou les deuxTable View largeTélécharger les caractéristiques démographiques des patients infectés par le VIH, le virus de l’hépatite C ou les deuxAnalyse comparative des informations de base par tous les groupes des valeurs enregistrées lors de la première rencontre avec le patient à la table d’hôpital Les charges VIH et les numérations cellulaires CD étaient comparables pour les patients co-infectés et les patients VIH, copies d’ARN / mL et, copies d’ARN / mL et cellules / μL et cellules / μL, respectivement, ce qui suggère, au moins par ces paramètres, qu’aucun effet direct du VHC sur la réplication du VIH et le statut immunitaire n’a été observé. Il existe des différences statistiquement significatives entre les patients co-infectés et les patients infectés uniquement par le VIH. / L, respectivement et AST U / L contre U / L, respectivement; P & lt; Les patients co-infectés et les patients infectés par le VHC présentaient des taux similaires d’ALT et d’AST, indépendamment de l’infection par le VIH, ce qui suggère que l’infection n’affecte pas les taux de transaminases. Les taux d’albumine sont significativement plus faibles chez les patients co-infectés corticothérapie. infection seule ou avec infection par le VHC seule, ce qui suggère une lésion hépatique plus avancée chez les patients du groupe coinfecté P & lt;

Table View largeTélécharger les valeurs de laboratoire pour les patients infectés par le VIH, le virus de l’hépatite C ou les deuxTable View largeTélécharger les valeurs de laboratoire pour les patients infectés par le VIH, le virus de l’hépatite C ou les deuxLes événements cliniques finaux Dans le tableau Au cours du suivi,% des patients co-infectés ont développé une maladie hépatique décompensée, et d’autres patients% ont développé un carcinome hépatocellulaire; aucun patient infecté par le VIH seul ou infecté par le VHC seul n’a développé l’une ou l’autre condition P & lt; pour les deux 19% des patients co-infectés,% des patients infectés par le VIH seul P & lt; Tous les sujets décédés de maladies liées au foie appartenaient au groupe co-infecté. En plus de la maladie du foie, qui causait la mort, les autres causes de décès étaient la septicémie chez les patients, la pneumonie chez les patients Par conséquent,% des décès dans le groupe co-infecté étaient dus à une maladie du foie. En revanche, tous les décès dans le groupe exclusivement séropositif étaient dus à des complications liées au VIH. l’infection, et aucun décès lié au foie n’a été observé dans le groupe VHC seulement

Diaporama des événements cliniques finaux chez les patients infectés par le VIH, le virus de l’hépatite C ou les deuxTable View largeTélécharger la diapositiveDistribution des événements cliniques finaux chez les patients infectés par le VIH, le virus de l’hépatite C ou les deuxRelationship of CD cell counts événements finaux Pour évaluer si les taux accrus de morbidité ou de mortalité étaient directement liés au degré d’immunodéficience, nous avons comparé les numérations de cellules CD des patients co-infectés avec ceux des patients avec le VIH seul. Dans l’ensemble, il n’y avait pas de différences dans les groupes. proportion de sujets ayant un nombre de cellules CD de & lt; cellules / μL Parmi les patients du groupe co-infecté,% d’entre eux avaient un nombre de cellules CD de & lt; cellules / μL, alors que% des patients infectés par le VIH seuls avaient un nombre de cellules CD de & lt; En outre, aucune différence de taux de mortalité n’a été observée entre les patients co-infectés et ceux infectés par le VIH, tous ayant un faible nombre de cellules CD. Cinq% des patients co-infectés et% des patients infectés par le VIH sont morts. dans les taux de mortalité P = et la morbidité P & lt; ont été observés chez les patients co-infectés qui avaient un nombre de cellules CD de & gt; cellules / μL, par rapport aux patients infectés par le VIH seuls qui avaient un nombre de cellules CD de & gt; cellules / μL Quatorze pour cent des patients co-infectés qui avaient un nombre de cellules CD de & gt; cellules / μL sont mortes, comparé à% des patients infectés par le VIH seuls ayant eu un nombre de cellules CD de & gt; cellules / μL La morbidité liée au foie dans le groupe co-infecté était indépendante du nombre de cellules CD; % de patients ayant eu un nombre de cellules CD de & lt; cellules / μL et% de patients ayant un nombre de cellules CD de & gt; cellules / μL ont développé une insuffisance hépatique au cours du suivi. De plus, parmi les patients ayant eu un nombre de cellules CD de & lt; cellules / μL, la proportion de personnes décédées était plus élevée dans le groupe VIH uniquement que dans le groupe co-infecté [%] des patients vs [%] des patients, respectivement; P & lt; Ces observations suggèrent que l’infection par le VHC est responsable d’une morbidité hépatique significative, indépendamment du nombre de cellules CD, et qu’elle est responsable de la plupart des décès qui ont été observés chez des patients ayant un nombre de cellules CD préservées.

Table View largeTélécharger slideInterrelations des numérations cellulaires CD et des événements cliniques finaux pour les patients infectés par le VIH et pour les patients co-infectés par le VIH et le virus de l’hépatite C HCVTable View largeTéléchargement slideInterrelationscence des numérations cellulaires CD et des événements cliniques finaux chez les patients infectés par le VIH et chez les patients co-infectés par le VIH et le virus de l’hépatite C HCVRelationship des tests de la fonction hépatique et des événements finaux Pour évaluer si les taux d’ALT peuvent servir de marqueur prédictif, le groupe co-infecté a été divisé en sous-groupes: patients avec des taux d’ALT de & gt; Patients U / L et ceux ayant des taux d’ALT de & lt; Patients U / L Aucune différence de taux de mortalité n’a été observée chez les patients présentant des taux d’ALT de & lt; U / L et ceux avec des niveaux ALT de & gt; U / L; Ce résultat suggère que les taux d’ALT ne sont pas un marqueur utile d’une maladie plus grave et qu’ils ne prévoient pas de taux de mortalité chez ces patients. , les niveaux d’albumine semblent être un prédicteur de la morbidité et de la mortalité chez les patients co-infectés Globalement, aucune différence statistiquement significative n’a été observée entre les groupes co-infectés et VIH-seuls en ce qui concerne le nombre de patients ayant des taux d’albumine de & lt; g / dL, bien qu’un nombre plus élevé de patients co-infectés ait des taux d’albumine de & lt; g / dL, comparé aux patients du groupe VIH seul P & lt; Dans le groupe coinfecté, des différences significatives en ce qui concerne le développement de la maladie du foie ont été observées dans une comparaison des patients avec des patients à faible taux d’albumine [%] et ceux avec des niveaux normaux de patients [%]; P & lt; Comme aucun cas de décompensation hépatique n’a été observé chez les patients des groupes VIH seulement et VHC seul, l’analyse intergroupe n’a pas pu être réalisée pour ces groupes.

les deuxIl y avait des différences significatives dans les taux de mortalité pour les patients avec des niveaux d’albumine de & lt; g / dL, comparé à ceux pour les patients avec des niveaux d’albumine de & gt; g / dL, à la fois dans le groupe co-infecté et dans le groupe P & lt. Dans le groupe co-infecté,% des patients avaient des taux d’albumine de & lt; g / dL et% de ces patients sont morts Parmi les patients restants avec des niveaux d’albumine de & gt; g / dL, seuls les patients sont décédés%; P & lt; Cette relation entre le taux d’albumine et la mort subséquente a également été observée chez les patients du groupe exclusivement séropositif:% des patients avaient des taux d’albumine de & lt; g / dL et% de ces patients sont morts, alors que seulement% des patients qui avaient des taux d’albumine de & gt; g / dL est décédé Une telle relation n’a pas pu être étudiée dans le groupe VHC seulement car seuls les patients avaient des taux d’albumine de & gg / dl et parce qu’il n’y avait pas de décès dans ce groupe. En outre, au cours des mois de suivi, données non représentées. Effet des IP sur l’infection par le VHC Des études récentes ont suggéré que les IP pourraient avoir un effet sur la réplication du VHC et qu’ils pourraient avoir un effet sur la réplication du VHC chez les patients co-infectés. Le groupe co-infecté et le groupe VIH-seul ont été divisés en sous-groupes selon que les patients recevaient un traitement par IP. Quarante-cinq patients co-infectés ont été traités avec des IP pendant au moins des semaines et des patients avec L’infection à VIH seule a été traitée avec des IP Bien que les IP aient été administrés indépendamment de l’infection par le VHC et sans biais de la part du prestataire, les patients infectés par le VIH ont été traités significativement plus souvent que les patients avec co-infection P & lt; Il n’y avait aucune différence entre les patients traités et non traités dans le groupe co-infecté en ce qui concerne les taux moyens d’ALT U / L et U / L, respectivement ou les niveaux d’albumine g / dL et g / dL, respectivement. le groupe VIH-seul, qui avait des niveaux normaux d’enzymes hépatiques indépendamment du fait qu’ils ont reçu un traitement avec les IP Ces résultats suggèrent que les IP n’ont aucun impact immédiat sur le dysfonctionnement hépatique lié à l’infection par le VHCImpact du VHB sur la co-infection. hépatite, hépatite chronique sévère et cirrhose Comme de nombreux patients infectés par le VIH peuvent également être infectés par le VHB, nous avons évalué le rôle de l’infection par le VHB dans le dysfonctionnement hépatique observé dans notre cohorte de patients Globalement, il n’y avait pas de différence statistiquement significative. Taux d’ALT parmi les anticorps de surface de l’hépatite B HBsAg-positifs et HBsAg-négatifs Trente-deux%,% et% patients ont été trouvés positivement HBsAg Des taux élevés d’ALT ont été observés chez les patients co-infectés et les patients infectés par le VHC seuls, mais pas chez les patients infectés par le VIH seuls Des taux d’albumine plus bas ont été observés chez les patients du groupe coinfecté En résumé, ces résultats suggèrent que l’infection par le VHB, contrairement à l’infection par le VHC, ne joue pas un rôle contributif majeur dans le développement d’une dysfonction hépatique dans le VIH. En dehors des lésions hépatiques, un nombre important de patients atteints d’une infection chronique par le VHC peuvent également développer une atteinte extra-hépatique, y compris une cryoglobulinémie mixte, une vascularite, un diabète sucré, une glomérulonéphrite et un lymphome non hodgkinien à lymphocytes B L’infection à VIH a également des manifestations systémiques bien documentées qui peuvent chevaucher celles de L’infection par le VHC, nous avons évalué les manifestations extra-hépatiques chez les patients que nous avons étudiés. Seize% des patients du groupe co-infecté,% du groupe du VIH seul et% du groupe VHC seul présentaient des manifestations auto-immunes, par exemple vascularite, idiopathique. purpura thrombocytopénique et syndrome de Sjögren Ces valeurs ont atteint une signification statistique lorsque les patients co-infectés ont été comparés aux patients infectés par le VIH seul. P = La prévalence du diabète sucré a été plus prononcée chez les patients co-infectés% et chez les patients Des valeurs statistiquement significatives ont été observées pour le groupe co-infecté et le groupe VHC seul. P = Cette observation concorde avec un rapport récent établissant un lien entre l’infection par le VHC et le diabète sucré Certaines affections néphropathiques, comme la protéinurie et l’hématurie, patients du groupe coinfecté qu’ils ne l’étaient chez les patients infectés par le VIH et par le VHC. seul groupe P & lt; Des cas de lymphomes à cellules B ont été observés plus fréquemment chez les patients co-infectés que chez les patients du groupe exclusivement VIH ou du groupe VHC seul, mais ces valeurs n’ont pas atteint la signification statistique

Table View largeTélécharger DiapositivesExtrahepatic infections par le virus de l’hépatite C chez les patients infectés par le VIH, le VHC, ou les deuxTable View largeTélécharger DiapositivesExtrahepatic infection par le virus de l’hépatite C chez les patients infectés par le VIH, le VHC, ou les deux

Discussion

Dans ce groupe de patients co-infectés, la réplication de l’HBV est inversement corrélée avec la réponse inflammatoire, et un grand nombre d’études dans le passé ont clairement démontré une prévalence accrue de l’infection par le VHB et la réactivation de la réplication du VHB chez les patients infectés par le VHC. En même temps, avec la progression de l’immunosuppression, très peu de cas de dysfonctionnement hépatique ont été observés chez ces patients. Les marqueurs moléculaires de la réplication du VHB n’étant pas systématiquement évalués chez les patients étudiés, l’analyse a été réalisée sur la base de la présence ou de l’absence de HBsAg Nos résultats ont démontré que l’infection par le VHB ne contribuait pas au développement du dysfonctionnement hépatique chez les patients co-infectés ou chez les patients infectés par le VIH, et aucune différence statistiquement significative entre les taux d’ALT et d’albumine chez les patients HBsAg-positifs et HBsAg-négatifs Ces résu En plus des lésions hépatiques, un nombre important de patients atteints d’une infection chronique par le VHC peuvent développer une atteinte extra-hépatique, telle qu’une cryoglobulinémie mixte, une vascularite, une glomérulonéphrite, des lésions du diabète sucré. et le lymphome à lymphocytes B non hodgkiniens L’infection par le VIH présente également des manifestations systémiques bien documentées, y compris une cryoglobulinémie mixte , qui peuvent chevaucher celles de l’infection par le VHC. Il est donc concevable que certaines manifestations cliniques extra hépatiques Dans notre étude, les maladies auto-immunes, la protéinurie et l’hématurie étaient significativement plus fréquentes chez les patients co-infectés, ce qui suggère que l’infection par le VHC joue un rôle dans l’étiologie de ces maladies. augmentation de la prévalence du diabète sucré chez les patients co-infectés, par rapport aux patients L’infection par le VIH seule et le diabète sucré étaient statistiquement plus fréquents chez les patients co-infectés que chez les patients infectés par le VHC seuls Des rapports controversés ont été émis sur un lien entre l’infection par le VHC et le lymphome non hodgkinien à lymphocytes B l’incidence du lymphome à cellules B non hodgkiniennes chez les patients co-infectés Des études à long terme avec un plus grand nombre de patients seront nécessaires pour explorer le rôle de l’infection par le VHC dans le développement du lymphome à cellules B chez les patients infectés par le VIH. par ce qui suit Toutes les évaluations sérologiques du VHC et du VIH ont été réalisées dans le même laboratoire, ce qui a permis d’éviter les biais dus aux variations interlaboratoires. Cependant, l’interprétation des résultats de cette étude présente un certain nombre de limites. dates de la séroconversion au VIH et au VHC chez les patients séropositifs et la durée différente des infections par le VIH et le VHC Deuxièmement, comme les charges et les génotypes du VHC n’étaient pas systématiquement déterminés chez nos patients, leur rôle dans le dysfonctionnement hépatique et la progression de la maladie hépatique n’ont pas pu être analysés. Cependant, ces facteurs ne sont associés qu’à la réponse au traitement. En outre, la proportion de patients afro-américains était statistiquement plus élevée dans le groupe coinfecté que dans les autres groupes. Des rapports ont indiqué que ~% des Afro-Américains sont infectés par le génotype du VHC, et bien que ces patients sont également conformes et ne semblent pas avoir une maladie plus avancée, leur réponse au traitement de l’infection par le VHC est diminuée Cependant, aucune donnée n’indique une progression accélérée de l’infection par le VHC chez les Afro-Américains qui ne présentaient pas de facteurs de risque supplémentaires. Comme l’abus d’alcool Des études supplémentaires seront clairement nécessaires pour clarifier les différences raciales dans la progression du VHC infec Dans les groupes co-infectés et séropositifs, les informations concernant la consommation d’alcool étaient disponibles uniquement pour les patients et les patients, et aucune différence statistique n’a été observée chez les patients infectés par le VIH. Ces études montrent que l’infection par le VIH joue un rôle important dans l’accélération de l’infection par le VHC. VHC Des études prospectives à long terme sont nécessaires pour documenter l’effet du traitement de l’infection par le VHC chez les patients infectés par le VIH et évaluer le bénéfice d’une intervention active. Une telle approche pourrait réduire les taux de morbidité et de mortalité résultant d’une hépatocrite chronique décompensée. carcinome dans pat patché ients

Reconnaissance

Nous remercions le Dr Edward Graviss pour son expertise en analyse statistique