Home >> Niveaux élevés de sucre dans le sang liés à la gravité de l’AVC

Niveaux élevés de sucre dans le sang liés à la gravité de l’AVC

“Une des raisons pour lesquelles les personnes atteintes de diabète peuvent souffrir de plus de dommages au cours des AVC a été découvert”, a rapporté BBC News. Il a déclaré qu’une étude a trouvé une “protéine qui a augmenté le saignement lorsque les niveaux de sucre dans le sang sont élevés”.

Cette étude a impliqué un modèle expérimental d’un AVC hémorragique (une hémorragie cérébrale) dans lequel le cerveau des rongeurs ont été injectés avec une petite quantité de sang. Les chercheurs ont ensuite mesuré dans quelle mesure le sang se propage dans le cerveau au fil du temps. Le modèle a été testé chez les rongeurs atteints de diabète et les contrôles avec des niveaux de sucre dans le sang normaux.

Le modèle a montré que l’injection d’une protéine appelée kallikréine plasmatique (PK) dans le cerveau des rats augmentait la vitesse à laquelle le sang se propageait, et ceci était encore plus rapide chez les rats diabétiques ou les rats témoins ayant un taux de sucre élevé. Une étude plus approfondie a révélé qu’un produit chimique différent, qui active une protéine appelée glycoprotéine VI, a inversé cet effet.

C’est une recherche de bonne qualité, fournissant plus de preuves à l’importance du contrôle du glucose pour les diabétiques. C’est une recherche précoce et beaucoup d’autres études sont nécessaires. Les chercheurs soulignent que leur modèle est limité parce qu’il ne reproduit pas complètement les événements qui entraînent un saignement cérébral. Des études chez l’homme aideraient à voir si la PK joue un rôle dans les saignements du cerveau et si cela est affecté par les niveaux de sucre dans le sang.

D’où vient l’histoire?

L’étude a été réalisée par des chercheurs de l’Université de Harvard aux Etats-Unis. Il a été financé par l’US Institute of Health et l’American Heart Association. L’étude a été publiée dans la revue à comité de lecture Nature Medicine.

La BBC a couvert cette recherche avec précision.

De quel type de recherche s’aggissait-t-il?

Le but de cette étude était d’étudier le rôle d’une protéine appelée kallikréine plasmatique (PK) dans les accidents vasculaires cérébraux hémorragiques et comment cela pourrait être affecté par des niveaux élevés de sucre dans le sang. Ce type d’accident vasculaire cérébral représente environ 20% de tous les accidents vasculaires cérébraux, survenant lorsqu’un vaisseau sanguin affaibli alimentant le cerveau éclate et provoque des lésions cérébrales.

Les chercheurs se sont intéressés à cette protéine particulière car leurs travaux antérieurs avaient montré qu’elle pouvait affecter la fonction de la barrière hémato-encéphalique (un groupe de cellules qui régulent les substances chimiques du cerveau qui pénètrent dans le cerveau et les déchets du cerveau qui sont éliminés). dans le sang).

Les chercheurs disent que la récupération après un AVC hémorragique dépend du volume de sang qui a été libéré dans le cerveau. Ce volume de sang (hématome) peut s’étendre au fil du temps, comme une ecchymose. Ils disent que les niveaux élevés de sucre dans le sang (hyperglycémie), qui se produit dans le diabète, sont censés être associés à une plus grande expansion de l’hématome, mais cela n’est pas entièrement compris.

Pour examiner comment PK est impliqué, les chercheurs ont modélisé les AVC hémorragiques chez les rats et les souris diabétiques et non diabétiques. Le modèle est du diabète de type 1 où il y a un manque d’insuline, par opposition au diabète de type 2 où une personne est insensible à sa propre insuline et ne peut pas maintenir des taux de glycémie appropriés.

Qu’est-ce que la recherche implique?

Le modèle impliquait des rats et des souris diabétiques et non diabétiques. Les rongeurs avaient été rendus diabétiques par l’injection d’un produit chimique toxique qui détruisait leurs cellules productrices d’insuline.

Les rats ont été anesthésiés et leur propre sang a été injecté dans leur cerveau pour simuler un accident vasculaire cérébral. Les chercheurs ont ensuite mesuré le volume du sang au fil du temps.

Pour déterminer si PK était impliqué dans l’expansion des hématomes, les chercheurs ont injecté un produit chimique qui inhibe la PK dans la circulation sanguine des rongeurs et un «anticorps anti-PK» qui neutraliserait l’effet de PK dans leur cerveau. Ils ont également examiné l’expansion de l’hématome chez des souris génétiquement modifiées afin qu’elles ne produisent pas de PK.

Quels ont été les résultats de base?

Les souris diabétiques avaient tendance à avoir une plus grande expansion de l’hématome que les souris non diabétiques, ce qui était attendu de ce modèle de diabète de type 1.

L’injection de l’inhibiteur de PK chez des rats diabétiques a entraîné une plus petite propagation de l’hématome. Chez les souris diabétiques qui ont été conçues pour ne pas produire la protéine PK, l’expansion de l’hématome était plus faible que chez les souris diabétiques qui ont produit cette protéine.

Pour voir si les effets sur l’expansion de l’hématome dépendaient des niveaux élevés de glucose dans le sang (comme chez les diabétiques), les souris diabétiques ont reçu une injection d’insuline pour abaisser leur glycémie, avant d’être injectées avec PK. La grande expansion de l’hématome qui aurait normalement eu lieu chez ces souris n’a pas eu lieu. Dans le cas où le processus de fabrication des rats diabétiques avait affecté leur activité PK plutôt que la forte teneur en glucose, les chercheurs ont injecté du glucose à des rats non diabétiques pour produire un pic de glucose dans leur circulation sanguine. L’expansion de l’hématome chez ces rats hyperglycémiques s’est avérée plus importante que chez les rats témoins.

Les chercheurs ont découvert que l’effet de PK sur l’expansion de l’hématome pourrait être évité en injectant également de la convulxine aux animaux, un produit chimique qui active une protéine appelée glycoprotéine VI (GPVI). Les chercheurs ont fait cela parce que GPVI se lie au collagène, ce qui conduit à l’activation des plaquettes dans le sang. Les humains avec des défauts GPVI ont habituellement un léger trouble de la coagulation.

Les chercheurs ont examiné comment l’effet inhibiteur de PK sur l’agrégation plaquettaire induite par le collagène était altéré lorsque des solutions contenant différentes concentrations de sel, de mannitol (un type d’alcool de sucre) ou de glucose étaient injectées dans le cerveau. La concentration (osmolarité) de ces composés dans la solution était supérieure à celle normalement trouvée dans le sang. Des solutions à haute teneur en sel, en mannitol ou en sucre injectées dans le cerveau ont augmenté l’effet inhibiteur de la PK sur l’agrégation plaquettaire induite par le collagène. L’injection de mannitol à des rats pour augmenter l’osmolarité de leur sang a entraîné une augmentation de l’expansion de l’hématome, similaire à la PK ou à l’injection de sang. Cela a incité les chercheurs à penser que l’inhibition de GPVI par PK pourrait être un mécanisme de réponse dans le cerveau aux changements de concentration (ou d’osmolarité) du sang.

Comment les chercheurs ont-ils interprété les résultats?

Les chercheurs suggèrent que la PK se lie au collagène et inhibe l’agrégation plaquettaire induite par le collagène nécessaire à la coagulation. Ils disent qu’une concentration élevée de glucose augmente la liaison PK au collagène, augmentant ainsi l’inhibition de la coagulation.

Ils disent que dans ce modèle expérimental d’un saignement cérébral, l’inhibition de GPVI par PK peut être un mécanisme de réponse du cerveau aux changements de concentration (ou d’osmolarité) du sang.

Conclusion

Cette recherche précoce menée chez les animaux met en évidence un mécanisme potentiel pour expliquer l’expansion d’un saignement cérébral après l’événement initial et pourquoi cela peut être amélioré chez les diabétiques.

C’est une recherche complexe et bien menée. Comme le soulignent les chercheurs, leur modèle est limité car l’injection de sang dans le cerveau d’un rat ne modélise pas exactement les événements qui provoquent un saignement cérébral spontané chez l’homme. L’utilisation d’animaux par ailleurs en bonne santé ne peut pas imiter les changements dans le sang ou les vaisseaux sanguins conduisant à des saignements survenant chez l’homme. Ils suggèrent que d’autres études sont nécessaires pour déterminer le rôle de PK pendant un saignement cérébral et comment le sucre sanguin affecte cela dans un cadre clinique.