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Répondre à Karthaus

Au rédacteur-Les lignes directrices révisées d’Aspergillus stipulent que le posaconazole peut être recommandé pour le sous-groupe des greffés de cellules souches hématopoïétiques avec une réaction du greffon contre l’hôte présentant un risque élevé d’aspergillose invasive et pour les patients neutropéniques atteints de leucémie myéloïde aiguë ou de syndrome myélodysplasique qui sont à haut risque d’aspergillose invasive [1] Cette recommandation est soutenue par 2 essais cliniques randomisés impliquant ces populations [2, 3] Comme décrit dans le texte des lignes directrices, la recommandation pour la prophylaxie est fondée sur le fait qu’une hétérogénéité des risques L’aspergillose invasive existe dans ces populations de patients [4-8] Chez les patients dont l’incidence de l’infection est plus faible, le rapport risque-bénéfice de la prophylaxie est réduit Comme le note Karthaus dans sa lettre à l’éditeur dans ce numéro de Clinical Infectious Diseases [9], les risques accrus associés au posaconazole peuvent être cliniquement significatifs, y compris les 3 événements cardiaques-d augmentation de la fraction d’éjection, allongement de l’intervalle QT ou QTc et torsades de pointes – qui ont été rapportés chez des patients uniques 1 patient avec chaque événement recevant du posaconazole dans l’étude de Cornely et al [2, 9] Nous admettons que le posaconazole est généralement bien toléré Cependant, l’affirmation et la signification statistique associées à la différence que le posaconazole était plus susceptible d’entraîner «des événements indésirables graves, probablement ou probablement liés au traitement, rapportés par 19 patients 6% dans le groupe posaconazole et 6 patients 2% dans le fluconazole ou le groupe itraconazole P = 001 », est résumé dans l’étude de Cornely et ses collègues [2, p 348]. Bien que la prophylaxie au posaconazole réduise significativement la fréquence de l’aspergillose invasive chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë ou de syndrome myélodysplasique, dans statistiquement significativement plus de toxicité que le fluconazole dans l’étude Ainsi, nous concluons que le bénéfice potentiel de posaconazole comme prophylaxie pour ce groupe de patients n’est pas sans risque supplémentaire

Remerciements

Soutien financier Astellas Pharma, Enzon, Nektar Therapeutics, Merck, Pfizer, et Schering-Plough TFPPotentiel conflits d’intérêts TJW a Cooperative Research & amp; Accords de développement avec Vicuron acquis ultérieurement par Pfizer et Fujisawa Astellas TFP a été consultant pour Merck, Pfizer, Schering-Plough, Basilea, Nektar Therapeutics et Stiefel Laboratories et a été membre du bureau des conférenciers de Merck, Pfizer et Schering-Plough.