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Transmission de l’anticorps de nucléocapside de l’hépatite B et de la posologie immuno-enzymatique des galactomannanes par les produits d’immunoglobulines: une analyse complète

Contexte Les immunoglobulines thérapeutiques sont utilisées comme traitement de remplacement ou immunomodulateur, mais peuvent transmettre des molécules cliniquement importantes. Nous avons étudié le virus de l’hépatite B et le dosage immuno-enzymatique du galactomannane Positivité GM-EIA La détection de l’anticorps anti-VHB peut déclencher une prophylaxie antivirale au début du traitement. un résultat positif de l’EIE-GM suscite une recherche ou un traitement pour les maladies fongiques invasivesMéthodes Nous avons effectué une analyse transversale de la sérologie HBV chez les patients établis & gt; mois sur le traitement par immunoglobuline; analyse prospective de la sérologie HBV chez les patients commençant l’immunoglobuline intraveineuse IVIG; et pré-et post-perfusion de GM-EIA chez des patients recevant IVIGResults Pre-IVIG, des patients testés positifs pour l’anticorps de surface du VHB et des équivoques testés pour l’anticorps anti-VHB sur IgIV, testés positifs pour l’anticorps de surface, testés positifs pour Des différences significatives ont été observées entre les produits, mais chez les patients recevant des produits semblant transmettre un anticorps de nucléocapside, des résultats négatifs ont été corrélés avec des titres d’anticorps de surface inférieure et un délai plus long après la perfusion. une augmentation progressive avec chaque perfusion dans le pourcentage de patients testant positifs pour l’anticorps anti-VHB chez les patients nouvellement débutants IVIG Certains patients «sérorévertis» à négatifs pendant le traitement Certains produits IgIV ont été testés positifs pour GM-EIA et les valeurs d’index chez les patients correspondants échantillons prélevés avant et après la perfusion Globalement, des échantillons de nd des échantillons après la perfusion testés positifs pour les GM-EIAConclusions Les anticorps anti-HBV et la positivité GM-EIA sont fréquents chez les patients recevant des IgIV et des résultats de diagnostic confondus

immunoglobulines, IgIV, galactomannane, hépatite B, sérologieLes immunoglobulines intraveineuses IVIG et les immunoglobulines sous-cutanées SCIG sont des anticorps thérapeutiques dérivés du plasma regroupé des donneurs. Indications thérapeutiques utilisées comme traitement de remplacement dans les syndromes déficitaires en anticorps, y compris les troubles primaires tels que l’immunodéficience variable commune et secondaire à d’autres maladies et médicaments, y compris hémopathie maligne ou, à doses plus élevées, comme traitement immunomodulateur pour des maladies auto-immunes et auto-inflammatoires, par exemple purpura thrombocytopénique idiopathique Ces produits peuvent contenir des anticorps cliniquement importants que le receveur n’a jamais produits. la sérologie n’est généralement pas utilisée pour diagnostiquer une infection aiguë ou active, il existe des situations où la preuve d’une infection passée altère significativement la prise en charge clinique Plus important encore, les anticorps contre le virus de l’hépatite B sont mesurés en début d’immunosuppresseur. en particulier l’anticorps monoclonal anti-CD rituximab en raison du risque de réactivation du VHB; un résultat positif dans ce contexte déclencherait le début d’un médicament antiviral prophylactique Deux anticorps anti-VHB majeurs sont mesurés: l’anticorps de surface sAb, généré en réponse à la vaccination contre le VHB, et l’anticorps de base cAb, interprété comme un marqueur de l’infection actuelle ou passée. Il a été suggéré que les anticorps anti-VHB sont transmis aux receveurs via les IgIV Cependant, ces descriptions sont limitées aux cas cliniques et aux séries de patients et le problème n’a jamais été systématiquement étudié: Les patients ne sont pas conscients de ce problème, les récents cas décrivant le phénomène comme une nouvelle découverte Un autre test de diagnostic qui peut être confondu par le traitement par immunoglobuline est Le galactomannane est un composant de la paroi cellulaire des espèces d’Aspergillus et de plusieurs autres champignons cliniquement importants Le GM-EIA est largement utilisé comme un test de dépistage pour la détection précoce de l’aspergillose invasive chez les patients à risque, en particulier ceux avec neutropénie ou transplantation de cellules souches Il a été suggéré dans un résumé que les produits IVIG et leurs stabilisants peuvent donner des résultats faussement positifs en utilisant le GM-EIA Cependant, ce phénomène n’a pas non plus été systématiquement évalué. lacunes dans la littérature: une étude transversale de la prévalence des anticorps anti-VHB dans une cohorte de patients recevant des immunoglobulines et des études prospectives pour évaluer la cinétique d’acquisition des anticorps anti-VHB et des résultats positifs de l’EI-GM

MATÉRIAUX ET MÉTHODES

Les patients

Pour l’étude transversale, les patients étaient éligibles si établis sur IVIG ou traitement SCIG & gt; Au cours de l’étude prospective de la transmission des anticorps contre le VHB, tous les patients qui ont commencé à recevoir des IgIV dans notre centre étaient éligibles. étude prospective de la positivité à l’EI-GM, tous les patients ayant reçu une IgIV étaient admissibles La plupart des patients recevaient des doses de remplacement d’immunoglobulines pour les syndromes de déficience en anticorps; une minorité recevait des doses plus élevées, comme détaillé plus tard

Éthique

Tous les patients ont fourni un consentement éclairé écrit pour utiliser leurs échantillons de sang à des fins de recherche Référence du Comité d’éthique de la recherche du National Health Service [NHS] / Q /

Échantillons et collecte de données

Le sérum a été dérivé de tubes de séparation du sérum ou de tubes sériques simples. BD Vacutainer Pour l’étude transversale, le sérum a été prélevé lors de visites à la clinique, de visites de perfusion ou d’échantillons «IgG creux» soumis; Nous avons enregistré le produit actuel reçu et, pour les produits intraveineux, la date de la dernière perfusion. Les patients sous produits sous-cutanés ont été supposés avoir été perfusés dans le cadre de la perfusion intraveineuse du virus de l’hépatite C et du VHC. la semaine dernièrePour l’étude prospective de la transmission des anticorps anti-HBV, le sérum a été prélevé avant la première perfusion et avant chaque perfusion subséquente jusqu’à un total de ou de perfusions; échantillons ont été analysés pour les anticorps anti-VHB et VHC et bilirubine, alanine aminotransférase, aspartate aminotransférase, phosphatase alcaline Les patients ont été interrogés sur la jaunisse intercurrente ou l’hépatite à chaque visite Pour l’étude de la positivité aux IgE-EI associée aux IgIV, le sérum a été prélevé avant et après après les perfusions individuelles, les produits d’immunoglobulines ont également été analysés directement

Tests de laboratoire

Les sérologies virales et les tests GM-EIA sur sérum ont été réalisés dans les laboratoires du NHS. Les immunoglobulines ont également été dosées par GM-EIA, PCR polymérase pan-fongique et PCR Aspergillus par la référence Bristol Public Health England Mycology. laboratoire Des aliquotes de μL ont été cultivées sur des plaques de gélose Sabouraud et incubées à ° C pendant des semaines

Analyses statistiques

Deux groupes de données non paramétriques ont été comparés aux tests de Mann-Whitney; ≥ les groupes ont été comparés aux tests de Kruskal-Wallis et à la correction Dunn post hoc

RÉSULTATS

Une forte proportion de patients sous test de thérapie par immunoglobuline positive pour l’anticorps de nucléocapside du VHB

Les caractéristiques des patients inclus pour l’analyse transversale sont présentées dans le Tableau 3. Les patients recevaient une dose élevée d’immunoglobulines ≥ g / kg / mois; tous les autres recevaient des doses de remplacement – g / kg / mois La fréquence de perfusion prescrite était de 1 semaine pour les préparations intraveineuses et hebdomadaires pour les préparations sous-cutanées. La plupart des tests étaient effectués immédiatement avant les perfusions, c.-à-d.

Tableau Détails de la cohorte de patients recrutés pour l’étude transversale de la sérologie de l’hépatite B Caractéristique Non% Âge, y Moyenne Gamme – Sexe Homme Femme Produit / fabricant Flebogamma DIF / Grifols Gammanorm / Octapharma Gammaplex / BPL Hizentra / CSL Behring Intratect / Biotest Kiovig / Baxalta Octagam / Octapharma Privigen / CSL Behring Subcuvia / Baxalta Subgam / BPL Diagnostic sous-jacent DICV Dysfonctionnement probable du DICV IgA plus SPAD Diminution de la sous-classe IgG plus SPAD IgG Lymphome ± RTX Myélome ou MGUS LLC / lymphocytose B monoclonale Rhumatoïde ou vascularite ± RTX Autre Durée du remplacement de l’Ig depuis le début, mo Intervalle médian – Intervalle entre la dernière perfusion et l’étude des produits de l’échantillon IV seulement, d Fourchette médiane – Caractéristique Non% Âge, y Fourchette moyenne – Sexe Masculin Fema le Produit / fabricant Flebogamma DIF / Grifols Gammanorm / Octapharma Gammaplex / BPL Hizentra / CSL Behring Intratect / Biotest Kiovig / Baxalta Octagam / Octapharma Privigen / CSL Behring Subcuvia / Baxalta Subgam / BPL Diagnostic de sous-jacent DICV Dégradation probable d’IgA de DICV plus SPAD Faible IgG plus SPAD Carence en sous-classe d’IgG Lymphome ± RTX Myélome ou MGUS CLL / lymphocytose B monoclonale Rhumatoïde ou vascularite ± RTX Autre Durée de remplacement de l’Ig depuis le début, mo Intervalle médian – Intervalle entre la dernière perfusion et l’échantillon de l’étude IV uniquement, d Gamme médiane – Abréviations: BPL, Laboratoire de produits bio; CLL, leucémie lymphoïde chronique; DICV, immunodéficience variable commune; DIF, double inactivation et filtration; Ig, immunoglobuline; IV, par voie intraveineuse; MGUS, gammapathie monoclonale de signification incertaine; RTX, rituximab; SPAD, déficit en anticorps spécifique View LargeResults of HBV sérologie sont présentés en Figure Aucun patient testé positif pour HBG sAg ou HCV IgG à chaque moment Au départ, aucun patient testé positif pour HBV cAb, bien que le patient testé “équivoque” notamment, ce patient avait a reçu des doses élevées d’IgIV environ des mois avant le début des doses d’entretien et de% des patients ont été testés positifs pour sAb. Après un nouveau test de remplacement des immunoglobulines,% des patients ont été testés positifs pour le cAb,% équivoques et% négatifs Soixante-dix-neuf %; non testé en raison d’un échantillon insuffisant testé positif pour sAb

Figure Voir grandDownload slideTransmission des anticorps anti-hépatite B via les immunoglobulines est commun Les résultats présentés comme non,% pour la sérologie hépatite B sont présentés par des patients établis par immunoglobulines intraveineuses IVIG / immunoglobulines sous-cutanées SCIG pendant au moins mois A, virus de l’hépatite B Traitement IVIG / SCIG B, anticorps de surface du VHB sur traitement IVIG / SCIG C, anticorps anti-VHB pré-IgIV / SCIG D, anticorps anti-VHB anti-IVIG / SCIG Blanc = négatif; gris foncé = équivoque; noir = positif; Les résultats montrés comme Non,% pour la sérologie de l’hépatite B sont présentés par des patients établis sur immunoglobulines intraveineuses IVIG / immunoglobulines sous-cutanées SCIG traitement pendant au moins mois A, virus de l’hépatite B HBV surface anticorps anti-traitement IVIG / SCIG B, anticorps de surface HBV sur traitement IVIG / SCIG C, anticorps anti-VHB pré-IgIV / SCIG D, anticorps anti-VHB anti-IVIG / SCIG Blanc = négatif; gris foncé = équivoque; noir = positif; gris clair = inconnu

Les résultats positifs pour le cAb du VHB sont prédits par produit, la concentration de sbb du VHB et le temps écoulé depuis la perfusion pour les préparations intraveineuses

Figure A En particulier, aucun patient sous Intratect n = ou Kiovig n = testé équivoque ou positif pour l’ACb Les patients sous Subcuvia ont également été testés négatifs pour l’ACb, bien que nous interprétions ce résultat avec prudence en raison de nombre faible n =

Figure View largeTélécharger les résultats positifs pour l’anticorps anti-hépatite B sont prédits par produit, concentration d’anticorps de surface sAb, temps écoulé depuis la perfusion et nombre de perfusions pour les préparations intraveineuses A, Les résultats sont présentés pour l’anticorps anti-hépatite B cAb chez les patients établis par immunoglobulines intraveineuses IgIV / immunoglobuline sous-cutanée Traitement SCIG pendant au moins mois selon le produit infusé Blanc = négatif, gris = équivoque, noir = positif B, les titres d’anticorps anti-hépatite B sAb sont présentés selon le produit perfusé chez les patients traités par IgIV / SCIG à forte dose. traitement exclu Les lignes représentent les médianes ** P & lt; , Test de Kruskal-Wallis avec correction de Dunn C, les titres de sAb de l’hépatite B sont présentés en fonction du résultat de l’hépatite B cAb pour les patients établis en traitement de substitution Traitement de Privigen n = ** P & lt; , Test de Kruskal-Wallis avec correction de Dunn D, les jours depuis la perfusion sont tracés en fonction du résultat de l’hépatite B cAb n = gauche de la ligne pointillée: double inactivation et filtration de Flebogamma, Gammaplex, Octagam, Privigen; à droite de la ligne pointillée: Intratect, Kiovig * P & lt; , *** P & lt; , Test de Kruskal-Wallis avec correction de Dunn E, les résultats sont présentés pour l’hépatite B cAb provenant de patients commençant un traitement IVIG, selon le numéro de perfusion = pré-IVIG White = négatif; gris = équivoque; noir = positif Non par numéro d’infusion: =; =; =; =; =; Les résultats positifs pour l’anticorps anti-hépatite B sont prédits par produit, la concentration d’anticorps de surface sAb, le temps écoulé depuis la perfusion et le nombre de perfusions pour les préparations intraveineuses A, les résultats sont présentés pour l’anticorps anti-hépatite B cAb de patients établis par voie intraveineuse. Immunoglobuline IgIV / immunoglobulines sous-cutanées SCIG pendant au moins mois selon le produit infusé Blanc = négatif, gris = équivoque, noir = positif B, Les titres de l’hépatite B sAb sont présentés en fonction du produit perfusé chez les patients traités par IgIV / SCIG traitement par dose exclu Les lignes représentent les médianes ** P & lt; , Test de Kruskal-Wallis avec correction de Dunn C, les titres de sAb de l’hépatite B sont présentés en fonction du résultat de l’hépatite B cAb pour les patients établis en traitement de substitution Traitement de Privigen n = ** P & lt; , Test de Kruskal-Wallis avec correction de Dunn D, les jours depuis la perfusion sont tracés en fonction du résultat de l’hépatite B cAb n = gauche de la ligne pointillée: double inactivation et filtration de Flebogamma, Gammaplex, Octagam, Privigen; à droite de la ligne pointillée: Intratect, Kiovig * P & lt; , *** P & lt; , Test de Kruskal-Wallis avec correction de Dunn E, les résultats sont présentés pour l’hépatite B cAb de patients commençant un traitement IVIG, selon le numéro de perfusion = pré-IVIG White = négatif; gris = équivoque; noir = positif Non par numéro d’infusion: =; =; =; =; =; Pour déterminer pourquoi la transmission de l’ACb n’était pas universelle, nous avons analysé les titres de sAb et le temps de perfusion précédente. Les patients de Kiovig et d’Intratect présentaient des taux de sAb similaires ou supérieurs à ceux des autres produits: différence significative entre les médianes intratectales. , -] IU / mL et médiane de Gammaplex, [IQR, -] IU / mL P & lt; Cependant, en limitant l’analyse aux produits qui semblent transmettre le cAb, des titres de sAb plus bas ont été associés à des tests cAb négatifs. Comme démontré pour Privigen le produit le plus souvent représenté, les niveaux sAb dans les échantillons négatifs pour le cAb étaient inférieurs à ceux testés positifs médians, [IQR , -] IU / mL par rapport à [IQR, -] IU / mL; P & lt; avec un seuil possible pour la positivité de cAb dans la région de IU / mL titre de sAb Figure C Conformément au transfert passif, les titres de sAb étaient corrélés négativement avec le temps écoulé depuis l’infusion Pearson r -; P =; En conséquence, tous les résultats négatifs de cAb chez les patients recevant la double inactivation et filtration DIL de Flebogamma, Gammaplex, Octagam et Privigen ont été pris au moins depuis la dernière perfusion Figure D, et il y avait une différence significative entre les jours médians médiane positive, [IQR, -] jours vs ceux testant médiane équivoque, [IQR, -] jours P & lt; ou médiane négative, [IQR, -] jours; P & lt; Il n’y avait pas de différence en jours médians depuis la perfusion chez les patients sous Kiovig et Intratect [IQR, -] jours vs patients sous autres produits [IQR, -] jours P = Les patients sous fortes doses d’IgIV ont été exclus de ces analyses secondaires

L’acquisition de l’anticorps de nucléocapside du VHB se produit sur plusieurs perfusions et les échantillons de patients peuvent devenir négatifs pendant le traitement

Tableau détaillé des caractéristiques du patient Au cours de l’étude, les patients sont passés au traitement sous-cutané après une perfusion unique et après des perfusions. Un patient supplémentaire a été transféré à l’hôpital après des perfusions et un autre a cessé le traitement. après les infusions; les produits d’immunoglobulines ont été modifiés chez les patients Figure supplémentaire

Tableau Détails des patients recrutés pour l’étude prospective de la transmission des anticorps anti-hépatite B par immunoglobuline intraveineuse Caractéristique Non% Âge, y Moyenne Gamme – Sexe Masculin Féminin Produit initial Flebogamma Intratect Kiovig Octagam Privigen Diagnostic sous-jacent Drainage CVID Lymphome probable ± RTX CLL / lymphocytose B monoclonale Rhumatoïde ou vascularite ± RTX Autre Antécédents d’infection par l’hépatite B Oui Incertain Non Antécédents de vaccination contre l’hépatite B Oui Incertain Non Antécédents d’infection par l’hépatite C Oui Inconnu Non Antécédents de jaunisse Oui Incertain Non Caractéristique Non% Âge, y Moyenne Gamme – Sexe Homme Femme Produit initial Flebogamma Intratect Kiovig Octagam Privigen Diagnostic sous-jacent CVID Probable CVI D Lymphome ± RTX CLL / lymphocytose B monoclonale Rhumatoïde ou vascularite ± RTX Autre Antécédents d’infection par l’hépatite B Oui Incertain Non Antécédents de vaccination contre l’hépatite B Oui Incertain Non Antécédents d’infection par l’hépatite C Oui Incertain Non Antécédents de jaunisse Oui Incertain Non Abréviations: LLC, chronique la leucémie lymphocytaire; DICV, immunodéficience variable commune; RTX, patients rituximabView LargeNo ont été testés séropositifs pour le VHB ou HCV IgG à tout moment ou ont présenté des signes biochimiques ou cliniques d’hépatite aiguë Au départ, aucun patient positif au test HBV cAb et aucun test positif au VHB sAbAll une seule perfusion Inversement, aucun patient n’a présenté d’ACb positif clair après une seule perfusion Figure E, et le pourcentage de résultats équivoques ou positifs a augmenté avec les perfusions en série. Certains patients ont été négatifs à partir de résultats positifs ou équivoques. Figure 2 Deux patients ont été testés entre deux perfusions: un cAb positif et un résultat équivoque, mais dans les deux cas, les résultats d’IgG précédents et suivants étaient négatifs Comme précédemment, aucun patient d’Intratect ou de Kiovig n’a été testé positif au VHB cAb

Plusieurs produits d’immunoglobulines test positif par GM-EIA et les patients peuvent convertir des résultats négatifs à positifs GM-EIA après une seule perfusion IVIG

Des aliquotes de produits d’immunoglobulines ont été testées par GM-EIA donnant des résultats positifs pour toutes sauf les cultures de table d’Octagam et de Privigen sur des plaques de gélose Sabouraud qui n’ont révélé aucune croissance fongique après une incubation de plusieurs jours; La PCR pour les espèces d’Aspergillus et l’ADN pan-fongique étaient négatives

Tableau galactomannane dosage immunoenzymatique dans les produits d’immunoglobuline intraveineuse et les échantillons de patients pré et post-perfusion IGIV Produit Excipients GM-EIA Index des produits Neat Range revenu médian Indice GM-EIA dans les échantillons des patients immédiatement pré-perfusion Portée médiane Index GM-EIA dans les échantillons des patients immédiatement post-perfusion Nombre de patients ont été testés Flebogamma D-sorbitol% produit – – produit de l ‘eau% – – Gammaplex D-sorbitol – – Glycine chlorure de sodium acétate polysorbate Intratect Glycine% produit – – produit de l’eau% – – Kiovig Glycine – – eau Octagam maltose & lt ; % product – – Eau Privigen L-proline & lt; – – Eau IgIV Produit Excipients GM-EIA Index des produits Neat Gamme médiane Index GM-EIA dans les échantillons des patients immédiatement pré-perfusion Portée médiane Index GM-EIA dans les échantillons de patients immédiatement après la perfusion Nombre de patients ont été testés Flebogamma D-sorbitol% produit – – Eau% produit – – Gammaplex D-sorbitol – – Glycine Sodium Chlorure Acétate Polysorbate Intratect Glycine% produit – -% eau produit – – Kiovig Glycine – – Eau Octagam Maltose & lt; % product – – Eau Privigen L-proline & lt; – Abréviations de l’eau: EIA, immuno-essai enzymatique; GM, galactomannane; IVIG, intraveineuse immunoglobulinView LargeTo étudier l’impact de l’administration d’immunoglobulines sur le sérum des résultats GM-EIA, nous avons recruté d’autres patients sur les doses d’entretien de IVIG et testé Résultats avant et postinfusion sérum sont présentés dans le tableau et la figure IgIV produits qui ont été testés négatifs par GM-EIA indice de valeur & lt;: Privigen, Octagam n’a pas affecté de manière significative les valeurs sériques de l’indice GM-EIA médian avant et après perfusion, [IQR, -] vs [IQR, -]; P =; Figure B et presque tous les échantillons testés négatifs sauf échantillon positif limite, index = Pour les produits testés positifs par GM-EIA, il y avait une augmentation des résultats sériques des patients de l’index GM-EIA médian avant et après perfusion, [IQR, -] vs [IQR, -]; P = Cependant, bien que Gammaplex IVIG ait testé un indice GM-EIA positif, les échantillons des patients recevant ce produit n’étaient pas positifs et une augmentation significative des taux n’a pas été observée après la perfusion P =; Tableau Les valeurs d’indice les plus élevées ont été observées chez les patients recevant Kiovig et Intratect, ce qui est cohérent avec les résultats élevés de l’EI-GM observés dans ces produits.

Vue de la figure grandDownload slideChange dans le titre de galactomannane avec des perfusions intraveineuses d’immunoglobulines IVIG A, sérum de patients recevant des produits d’IgIV dont le contenu pur testé positif & gt; pour le dosage immuno-enzymatique de galactomannane GM-EIA Flebogamma double inactivation et filtration, Gammaplex, Intratect, Kiovig a été testé immédiatement avant et après la perfusion en utilisant le Bio-Rad Galactomannan Immunoassay lignes représentent les médianes La ligne pointillée représente le seuil pour que le résultat d’un patient soit déclaré positif * P & lt; , Test de Mann-Whitney B, sérum de patients recevant des produits d’IgIV dont le contenu pur testé négatif & gt; pour le GM-EIA Octagam, Privigen a été testé immédiatement avant et après la perfusion en utilisant le Bio-Rad Galactomannan Immunoassay Les lignes représentent les seuils pour que le résultat d’un patient soit déclaré positifFigure View largeDownload slideChange en galactomannane avec perfusions intraveineuses d’immunoglobulines IVIG , Sérum de patients recevant des produits d’IgIV dont le contenu pur testé positif & gt; pour le dosage immuno-enzymatique de galactomannane GM-EIA Flebogamma double inactivation et filtration, Gammaplex, Intratect, Kiovig a été testé immédiatement avant et après la perfusion en utilisant le Bio-Rad Galactomannan Immunoassay lignes représentent les médianes La ligne pointillée représente le seuil pour que le résultat d’un patient soit déclaré positif * P & lt; , Test de Mann-Whitney B, sérum de patients recevant des produits d’IgIV dont le contenu pur testé négatif & gt; pour le GM-EIA Octagam, Privigen a été testé immédiatement avant et après la perfusion en utilisant le Bio-Rad Galactomannan Immunoassay Les lignes représentent les seuils pour que le résultat d’un patient soit déclaré positifSur tous les produits, sur% d’échantillons sériques testés pré-positifs. perfusion et% de post-perfusion positive testée; l’augmentation des valeurs de l’indice GM-EIA était significative P =

DISCUSSION

n Notre cohorte recevant Kiovig a donné des résultats positifs Nous supposons que cela reflète une plus faible concentration de cAb dans ce produit et donc un seuil de dose plus élevé pour la transmission Important, il peut encore être possible d’obtenir des résultats faussement positifs de Kiovig et peut-être Intratect dose intraveineuse et testée peu après perfusion L’acquisition dose-dépendante de cAb a également été soutenue par nos données prospectives, car les patients ont nécessité plusieurs perfusions avant qu’un résultat positif soit détecté. Nous ne pouvons pas exclure un «effet batch» supplémentaire dans la transmission de cAb. de la séropositivité en elle-même des preuves solides de transfert passif d’anticorps et que la relation entre le titre sAb et la positivité cAb était moins claire pour Flebogamma DIF Cependant, dans l’ensemble, la preuve d’un effet discontinu est plus faible que pour un simple effet dose. sAb après une seule perfusion suggère que l’hétérogénéité de la teneur en IgG dans les produits est Un résultat GM-EIA faussement positif est également potentiellement significatif pour les patients Dans des circonstances appropriées, telles qu’une neutropénie prolongée, un résultat positif à l’EIA GM est interprété comme un biomarqueur précoce d’une aspergillose invasive ou d’une autre infection fongique . tomodensitométrie ou bronchoscopie; ils peuvent même être débutés en thérapie antifongique. En tant que test indépendant, la spécificité et la valeur prédictive positive de l’EI-GM sont sous-optimales , et d’autres produits, y compris la pipéracilline-tazobactam, peuvent entraîner des faux positifs. reconnaître les IgIV comme un facteur de confusion potentiel Les valeurs de l’indice GM-EIA du sérum ont démontré des augmentations distinctes de pré-post-perfusion chez les patients recevant des produits pertinents. Ceci a souvent converti le résultat de négatif en positif lorsque le seuil de & gt; Cependant, cela ne semble pas refléter uniquement un effet dose car les produits purs Octagam et Privigen ont été testés négatifs, et aucun patient recevant ces produits n’a acquis de faux positifs. Résultats de l’EIE GM La cause de la positivité GM-EIA n’est pas claire Il n’y avait aucune évidence de croissance fongique ou de positivité PCR dans les produits, à l’exception de la contamination fongique. Les stabilisants utilisés dans les tests positifs ne confirment pas le test. récapitulez la constatation précédente selon laquelle seuls les produits stabilisés au sorbitol étaient positifs La glycine était un excipient commun, mais elle était utilisée comme tampon et comme témoin négatif fourni avec le test original d’agglutination au latex Bio-Rad Pastorex; il ne devrait donc pas être la source de résultats positifs pour l’EIA GM. Nous notons que les résultats pour Flebogamma DIF% étaient proportionnellement plus élevés que pour Flebogamma DIF%, suggérant que la force de la positivité GM-EIA est directement corrélée avec la composante immunoglobuline. si clair dans Intratect% et% de préparations, probablement parce que le niveau était trop élevé il a saturé la limite de détection supérieure du test Nous supposons qu’un processus de fabrication conduit à des résultats GM-EIA positifs, soit via un vrai antigène GM ou une molécule à réaction croisée; D’autres analyses sont en coursNotre étude a ses limites Les nombres de patients sur certains produits sous-cutanés étaient faibles Nous ne pouvons pas définitivement prouver l’acquisition passive de HBV cAb dans l’étude transversale, mais avec une incidence annuelle d’infection par VHB à Londres , une véritable infection semble extrêmement improbable Dans l’étude prospective, l’absence d’antigène de surface et de séroréversion documentée confirme le transfert passif d’anticorps. Nous n’avons pas testé d’autres marqueurs cliniquement importants pouvant être transmis par IgIV comme les anticorps anti-syphilis ou le β-D-glucane. Nous recommandons de mesurer l’ABC de l’HBV de base lors du début du traitement par immunoglobuline. Si négatif, en l’absence d’hépatite intercurrente ou de facteurs de risque, tous les résultats positifs futurs dans le contexte de l’immunoglobuline le traitement par immunoglobulines en cours doit être interprété comme un faux-positif et un traitement antiviral L’administration d’un rituximab est envisageable même si un traitement par rituximab est envisagé. Si la perturbation des tests de la fonction hépatique survient, une plus grande prudence s’impose chez les patients recevant Intratect ou Kiovig, où tous les résultats positifs doivent être étudiés plus en profondeur avec l’ADN du VHB. , tests de la fonction hépatique, et sérologie répétée aux taux d’immunoglobulines nadir aussi longtemps que possible après la dernière perfusion Pour conserver l’utilisation du test GM-EIA chez les patients recevant des immunoglobulines, un taux sérique de référence doit être établi avant la perfusion, aliquote du Les IgIV doivent être soumises pour l’analyse GM-EIA, et tout résultat sérum post-perfusion positif doit être interprété à la lumière des résultats de la pré-perfusion et du produit pur.

Remarque

Conflits d’intérêts potentiels AS est membre d’un comité consultatif pour Baxalta et a reçu une subvention de CSL Behring SW a reçu un soutien pour assister à une conférence et des honoraires pour parler de LFB Pharmaceuticals, ainsi qu’un soutien pour assister à des conférences de Baxalta, CSL Behring, Grifols, Bio Products Laboratory, Octapharma, et Biotest UK SOB a reçu des honoraires pour avoir parlé de CSL Behring, et a reçu un soutien pour assister à des conférences d’Immunodéficience Canada / IAACI, CSL Behring et Baxalta US Inc DML a reçu un soutien pour assister à une conférence. a participé à un conseil consultatif pour Biotest UK Tous les autres auteurs ne déclarent aucun conflit potentiel Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués