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Types capsulaires et prédiction des résultats du patient dans la bactériémie pneumococcique

Les résultats étaient stupéfiants: aucune association significative n’a été trouvée entre les groupes prédéfinis de sérotypes pneumococciques et la mortalité liée aux pneumococcies invasives. Les facteurs de risque indépendants qui prédisaient une augmentation de la mortalité étaient les suivants: l’âge avancé, ⩾ ans, la présence de comorbidités, l’immunosuppression et la gravité de la maladie; Ces résultats concordaient avec les résultats d’études antérieures qui soulignaient l’importance des facteurs de l’hôte pour prédire le résultat de la maladie invasive à pneumocoque. Bien qu’il soit clair que les facteurs de l’hôte sont essentiels pour déterminer le résultat de la pneumococcie invasive, ils atténuent tout impact spécifique d’un sérotype donné. , il est également clair qu’il existe des circonstances dans lesquelles le poids repose sur la bactérie Ceci est mieux illustré chez le jeune adulte sans comorbidités chez qui le sérotype infectant devient le facteur déterminant du résultat. La relation entre le sérotype et le génome est complexe et mal comprise Les mutants pneumococciques qui ne diffèrent que par le type de polysaccharide capsulaire exprimé ont été construits . La virulence des mutants par rapport à la souche parentale s’est révélée principalement déterminée par le type capsulaire. Cependant, le fond génétique des souches réceptrices était également une importance considérable, montrant que Pour chaque sérotype, un ensemble distinct d’exigences génétiques peut être requis pour provoquer une maladie pneumococcique invasive. Le typage moléculaire a affiné ces observations, déterminant que dans les sérotypes invasifs, il existe des clones invasifs et non invasifs [, Ainsi, la propension d’un isolat à provoquer une maladie invasive et une sévérité accrue dépend de son sérotype et de son contenu génomique. En fait, de nombreux autres éléments doivent être pris en compte. Il est bien connu que les composants des parois cellulaires peuvent induire une réponse inflammatoire. -plus plus puissant que celui de la capsule , et la virulence de la pneumolysine , la neuraminadase, et l’autolysine a été décrite comme importante Peut-être plus pertinente à cette discussion est la description récente des structures pileuses de S pneumoniae qui projet de la surface de la cellule bactérienne Le pilus est codé par l’îlot pilus rlrA et se trouve dans certains – mais pas tous Dans les pneumocoques capsulés, les pili contribuent à l’adhésion, la colonisation et l’invasion dans les modèles murins d’infection d’un intérêt considérable est le fait que l’expression des pili augmente également la réponse inflammatoire de l’hôte Ainsi, les souches qui manquent de pili Les sérotypes et F sont rarement présents chez les porteurs sains, mais ils peuvent provoquer une maladie invasive de caractère relativement bénin. En revanche, les souches pneumococciques de type rlrA-positives et F induisent une réponse cytokine élevée. Autrement dit, présence ou absence de pilus pneumococcique. Les interactions entre les différents facteurs de virulence décrits ici et la façon dont ils agissent de concert pour provoquer une atteinte pulmonaire et une invasion sont complexes. Il a été suggéré que les facteurs de virulence peuvent être divisés en groupes distincts: l’un est constitué de facteurs présent sur la surface des pneumocoques intacts qui semblent agir au début de l’infection, principalement par la phagocytose par inhibition du complément; À ce stade, l’activation du complément favorise l’inflammation. Les polysaccharides capsulaires sont peut-être les principaux déterminants de la virulence qui régissent les lésions pulmonaires initiales et l’envahissement de la circulation sanguine. Au-delà de ce point, d’autres facteurs de virulence une réponse inflammatoire sera responsable de la gravité de la maladie et du résultat final Dans l’étude rapportée par Alanee et al , le dénominateur commun du groupe était la présence de bactériémie. Il semble que, à ce stade de l’infection, l’importance de les autres facteurs de virulence et la réponse de l’hôte deviennent critiques. Pour conclure, les facteurs de l’hôte – et plus particulièrement la relation intrinsèque entre le système immunitaire inné et le pathogène – sont critiques dans l’explication de la mortalité précoce chez les animaux. maladie pneumococcique invasive Il reste à savoir dans quelle mesure le signe Les différences de potentiel de maladie invasive et de sévérité de la maladie pour différents sérotypes doivent être attribuées au type capsulaire, au type clonal ou aux deux. L’étude des îlots de pathogénicité récemment décrits dans différents types de clones et différents sérotypes devrait fournir de Les propriétés génétiques des pneumocoques sont importantes pour la gravité de la maladie invasive Malgré une étude intensive pendant plus d’un siècle, on en apprend de plus en plus sur la maladie à pneumocoque

Remerciements

Conflits d’intérêts potentiels JG a récemment reçu des fonds de recherche de Wyeth-Ayerst et de GlaxoSmithKline et a siégé aux bureaux des conférenciers pour Pifzer, Sanofi-Aventis, GlaxoSmithKline, Wyeth-Ayerst et Novartis EC: aucun conflit