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Valeur prédictive de la réaction en chaîne de la polymérase du liquide céphalorachidien pour la détection du virus d’Epstein-Barr afin d’établir le diagnostic de lymphome primitif du système nerveux central lié au VIH

Réaction en chaîne par polymérase PCR du liquide céphalorachidien CSF pour la détection de l’ADN EBV du virus Epstein-Barr a été proposée comme méthode minimalement invasive pour établir le diagnostic du lymphome primaire du système nerveux central PCNSL lié au virus de l’immunodéficience humaine. test dans notre pratique clinique, la valeur prédictive positive de la PCR CSF pour EBV pour établir le diagnostic de PCNSL était seulement% De patients avec PCR CSF positif pour EBV, avait PCNSL, et a reçu la spécificité de diagnostic alternative,%

L’infection par le VIH est souvent compliquée par une maladie du SNC et, lorsque cette maladie survient, le lymphome du SNC joue souvent un rôle important dans le diagnostic différentiel chez les patients infectés par le VIH. difficile Bien que le PCNSL provoque typiquement des lésions révélées par scanner ou IRM, ce résultat est non spécifique, chevauchant la cause la plus fréquente de lésions de masse du SNC chez les patients atteints de SIDA: la toxoplasmose cérébrale. Le diagnostic définitif repose sur l’analyse d’un biopsie. , n’est pas sans risque, peut avoir une mortalité associée à la procédure de jusqu’à%, et peut être non diagnostique dans jusqu’à% des cas Epstein-Barr virus EBV a été constamment associée à PCNSL chez les patients atteints de SIDA La présence de L’ADN de l’EBV dans le LCR des patients infectés par le VIH est donc un marqueur potentiellement sensible et spécifique pour le diagnostic de PCNSL EBV L’ADN a également été décrit dans le LCR de patients infectés par le VIH sans lésions cérébrales qui ont ensuite développé PCNSL et a été proposé comme un prédicteur potentiel du développement futur de PCNSL Dans notre institution, PCR de CSF pour la détection de l’ADN EBV a L’objectif de cette étude était d’examiner la signification clinique de la détection de l’ADN de l’EBV dans le LCR pour cette population de patients, en mettant l’accent sur la corrélation des résultats de la PCR avec les patients. ‘diagnostic final Patients et méthodes Les échantillons de liquide céphalo-rachidien étaient ceux obtenus à partir de patients infectés par le VIH et envoyés au laboratoire clinique de Brigham and Women’s Hospital BWH; Nous avons passé en revue les résultats rétrospectivement Tous les patients avaient une maladie clinique du SNC et avaient subi une ponction lombaire à la discrétion de l’équipe médicale primaire ou sur la recommandation d’un consultant en maladies infectieuses. Les diagnostics finaux ont été établis sur la base de l’analyse de spécimens de biopsie tissulaire ou de données cliniques, si aucune biopsie n’a été effectuée. Des échantillons de biopsie tissulaire ont été envoyés à Clinical Laboratory Improvement Amendements certifiés CLIA laboratoires pour le traitement et ont été analysés par PCR, avec des amorces dirigées sur le fragment BamHW de l’EBV genomeResults échantillons de CSF obtenus chez les patients infectés par le VIH et la maladie du SNC ont été envoyés à BWH pour la détection de EBV par PCR entre janvier et novembre le nombre était de cellules / mm, – cellules / mm, et la charge médiane d’ARN du VIH pour les patients avec un virus détectable étaient, copies / ml plage, à> g / copies, ml / mL La présence de la pléocytose lymphocytaire définie comme & gt; WBCs par mm de CSF, avec prédominance lymphocytaire était marginalement associée à la détection de EBV par PCR P =, par le test exact de Fisher

Cette approche empirique est nécessaire car il reste difficile de distinguer définitivement entre la toxoplasmose et le PCNSL avec l’imagerie anatomique standard. La spectroscopie par résonance magnétique et les études d’imagerie nucléaire améliorent notre capacité à distinguer ces maladies, Pourtant, des études cliniques montrent que de telles études ne peuvent pas encore être utilisées pour établir des distinctions définitives Ceci, couplé à un manque de résultats spécifiques «traditionnels» du LCR, a incité à rechercher des techniques diagnostiques améliorées qui réduisent le délai de diagnostic et réduisent le besoin. Deux études de Cinque et al ont étudié l’utilisation de la PCR pour détecter l’EBV dans le LCR pour le diagnostic de la maladie du SNC associée au virus chez les patients infectés par le VIH Dans la plus grande des études, les patients infectés par le VIH La sensibilité de la PCR EBV pour le diagnostic de PCNSL était de%, et la spécificité était r Il est à noter que l’analyse a été réalisée à l’exclusion des patients pour lesquels une biopsie ou une autopsie n’a pas été utilisée pour établir le diagnostic final. En effet, parmi les patients enrôlés, l’EBV détectable dans le LCR; Cependant, les diagnostics cliniques ont été rapportés pour seulement Les autres ont été exclus de l’analyse et des calculs de spécificité Il est possible que ces patients exclus aient eu des résultats cliniques favorables et n’aient pas eu de PCNSL Ceci peut être le cas si l’absence de biopsie ou d’autopsie reflétant une évolution clinique favorable Sans la disponibilité d’informations cliniques supplémentaires, la vraie spécificité de la PCR EBV peut avoir été surestimée D’autres études plus petites ont eu des résultats similaires en ce qui concerne la sensibilité et la spécificité de la PCR, allant de% à% Tachikawa et al ont rapporté une spécificité de%; cependant, tous les patients dans cette étude qui avaient EBV détecté dans le LCR mais n’avaient pas PCNSL avaient un lymphome périphérique Certains auteurs ont examiné l’exactitude de combiner l’utilisation de la PCR du LCR pour la détection d’EBV avec d’autres études. test sérologique pour Toxoplasma gondii dans le but de créer des stratégies de prise de décision évitant le recours à la biopsie, souvent avec des résultats favorables Dans notre étude, la détection de l’ADN EBV dans le LCR était seulement spécifique au diagnostic de PCNSL et avait une valeur prédictive positive de seulement% Aucun patient avec des résultats de PCR positifs pour EBV et pour lesquels il n’y avait aucune preuve de PCNSL au moment de la ponction lombaire avait développé PCNSL après une période médiane de suivi de mois. Notre étude reflète l’utilisation diagnostique de routine. EBV PCR dans un cadre clinique dans un hôpital de référence en soins tertiaires dans lequel un groupe diversifié d’individus infectés par le VIH sont traités La spécificité minimale de notre étude peut refléter une PCR réellement faussement positive Les échantillons ayant été envoyés à des laboratoires commerciaux certifiés CLIA, les tests n’ont pas été effectués dans des conditions de recherche, comme cela a été le cas dans d’autres études. L’ADN de l’EBV dans le LCR pourrait ne pas refléter le fait que PCNSL était une cause de lésions cérébrales dans cette population de patients. En incluant des patients présentant un large éventail de présentations cliniques et radiologiques dans notre analyse, la prévalence de PCNSL était relativement faible dans notre population. parce que les patients ont été inclus dans l’étude seulement si leur médecin avait demandé le test, la population étudiée reflète la pratique clinique dans notre institution Lorsque le sous-groupe avec amélioration des lésions de masse et des résultats négatifs des tests sérologiques pour les espèces Toxoplasma a été analysé. la procédure de PCR EBV peut être nécessaire avant de pouvoir e utilisé dans un large contexte clinique Au fur et à mesure que des informations supplémentaires sont disponibles sur la corrélation entre la mesure quantitative de la charge EBV et des maladies spécifiques, l’analyse PCR quantitative peut s’avérer plus utile que l’analyse PCR qualitative dans la prise de décision clinique. des méthodes sensibles pour amplifier l’ADN de l’EBV pourraient aboutir à des résultats faussement positifs, en raison de la présence de lymphocytes B infectés par l’EBV; Cependant, dans cette petite étude, il n’y avait qu’une association marginale, et des études plus larges sont nécessaires pour déterminer si ces méthodes sensibles sont des causes indépendantes de résultats de tests faussement positifs. En conclusion, nos résultats suggèrent que, bien que la PCR de l’EBV peut être un outil utile pour exclure le diagnostic de lymphome primitif du SNC, le test a une faible valeur prédictive positive lorsqu’il est appliqué à un groupe hétérogène de patients atteints de maladies neurologiques liées au VIH Les cliniciens ne devraient pas compter sur un résultat PCR positif isolé pour détecter l’EBV dans le LCR comme preuve diagnostique de PCNSL sans autres données cliniques et de laboratoire de soutien